联合用药致横纹肌溶解的原因是什么？怎么治疗？

症状包括尿液颜色异常（黑色、红色或可乐色）、重症肌无力、患处肌肉变性、无明显症状的无力、肌肉僵硬或疼痛（肌痛）等。药物组合不当是横纹肌溶解症的原因之一。 国内关于联合使用他汀类药物引起横纹肌溶解症的报道如下：

1.辛伐他汀+环孢素

该患者为75岁女性他汀类药物有哪些种，因严重再生障碍性贫血接受环孢素治疗。 近期，治疗高血压、冠心病，口服辛伐他汀片20毫克，每日1次，1片。 服药5天后，患者出现四肢肌肉疼痛。 肌酸激酶（CK）测定为17996.9U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）为1662.4U/L。 第二次复核为.8U/L，CK-.0U/L。 体格检查：肌肉压痛（+）。 立即停用两种药物，经对症治疗后上述症状逐渐缓解。 建议两药合用时，注意观察肌肉功能及CK的变化，辛伐他汀剂量不宜超过10 mg/d。

2.辛伐他汀+非诺贝特

患者为76岁女性，因高脂血症接受辛伐他汀（40 mg/d）和非诺贝特（200 mg/d）治疗。 1个月后，患者出现双下肢酸痛、乏力，特别是双侧腓肠肌压痛。 ，检查/L，CK-MB为196.5U/L。 停用两种药物并给予对症治疗后，患者CK、CK-MB值明显下降，下肢疼痛完全消失。 建议辛伐他汀与贝特类药物合用时发生肌病的风险增加，应避免联合使用。

3.辛伐他汀+伊曲康唑

患者为79岁男性，因血脂较高，长期服用辛伐他汀20mg，每日1次。 由于顽固性足癣，他还服用伊曲康唑200毫克，每天两次。 服药后，患者出现双小腿腓肠肌疼痛，以右侧疼痛为主。 侧面严重，所以检查/L，停了两种药。 2天后疼痛减轻，7天后症状完全消失。 建议两种药物联合使用可能会增加肌痛或横纹肌溶解症的风险。

4.阿托伐他汀钙+苯扎贝特

患者，46岁，女性，因高脂血症给予阿托伐他汀钙10 mg口服，1片，1次/d，苯扎贝特0.2 g，2次/日。 治疗第8天，患者出现双下肢肌肉疼痛。 第二天疼痛加剧，双下肢肌肉僵硬。 检查/L、CK-/L、乳酸脱氢酶（LDH）1517U/L。 经过对症治疗，患者病情逐渐好转，心肌酶谱接近正常。 建议两种药物联合使用可使横纹肌溶解症的发生率增加最多0.12%。 因此，联合使用时应高度注意安全性，并密切监测CK值。

5.阿托伐他汀钙+莫西沙星

患者为80岁男性，因高脂血症给予阿托伐他汀钙20mg口服，1片，1次/日。 服药20天后，出现胸痛、胸闷、无力，CK从130U/L升至741U/L。 第28天，患者因肺部感染给予莫西沙星注射液0.4g静脉注射。 给药后，CK从741U/L升至3565U/L。 停用阿托伐他汀钙，改用头孢哌酮舒巴坦。 10天后CK降至54U/L，病情稳定。 建议服用瑞舒伐他汀降脂时应避免与喹诺酮类药物合用。

6.阿托伐他汀钙+秋水仙碱

患者，63岁男性，因高脂血症间歇服用阿托伐他汀20毫克，每日一次1片，治疗痛风秋水仙碱片1毫克，后改为0.5毫克，每日2次，总量共用。 10毫克。 服药后出现全身乏力、肌肉酸痛。 检查/L。 停用阿托伐他汀钙并给予对症治疗。 上述症状逐渐减轻，复查CK正常[8]。 建议痛风患者使用秋水仙碱时，应避免与阿托伐他汀、大环内酯类抗生素合用，以减少横纹肌溶解症的发生。

上述药物合用引起的横纹肌溶解症应引起医务人员的重视。 联合用药期间应严密观察，注意是否出现肌痛、乏力等症状。 应定期监测血清肌酸激酶。 一旦CK有持续升高的趋势，若伴有肌肉酸痛、肌无力等症状，应立即停止用药，及时进行对症治疗，确保用药安全。

他汀类药物和其他药物之间的大多数相互作用是通过它们对肝脏药物代谢酶的影响而发生的。 临床上使用他汀类药物的患者大多联合服用其他药物，而他汀类药物易代谢，在临床中容易发生药物相互作用，可能导致严重后果。 瑞舒伐他汀（如瑞舒伐他汀）几乎不被代谢。 联合使用时，药物相互作用小，不良反应发生率低。

参考：

[1] 刘秀英. 辛伐他汀联合环孢素致横纹肌溶解症一例分析[J]. 中国药物滥用防治杂志,2010. 16(1):60.

[2] 胡晓蕾，王宇，何英。 辛伐他汀联合非诺贝特致横纹肌溶解1例[J]. 药品价格他汀类药物有哪些种，2012.9(11):34。

[3] 侯吉祥. 伊曲康唑联合辛伐他汀致横纹肌溶解1例[J]. 海军医学杂志，2014。35（3）：178。

[4]刘海燕，李婷婷，王亚峰，等。 阿托伐他汀联合苯扎贝特所致横纹肌溶解症[J]. 药物不良反应杂志，2011.13(4):259。

[5]徐宁. 莫西沙星联合阿托伐他汀钙引起的横纹肌溶解症[J]. 药物不良反应杂志，2011。13（5）：306。

[6]李为民，徐廷江。 秋水仙碱与阿托伐他汀钙合用致横纹肌溶解症一例[J]. 中国师范大学，2015.18(1):96。