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（生命科学）司美格鲁肽减肥药专题研究报告

2024-03-27 08:02:48夏季养生次

本期“生命科学”为GLP-1类减肥药专题，覆盖头部公司诺和诺德、礼来动态，全球减重产业概况。诺和诺德核心产品司美格鲁肽，能有效治疗糖尿病，减肥效果显著。司美格鲁肽用于减肥需长期坚持，在一段时间用药后，司美格鲁肽减肥效果会进入平台期。

本期《生命科学》以GLP-1减肥药为专题，报道龙头企业诺和诺德、礼来公司动态，以及全球减肥行业概况。 GLP-1减肥药模拟人体内自然产生的激素GLP-1，可以减缓消化，抑制食欲，达到减肥的目的。

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索马鲁肽减肥药缺货，诺和诺德成欧洲最大上市公司

丹麦制药公司诺和诺德凭借其最畅销的减肥药成为欧洲最大的上市公司。诺和诺德公司成立于1923年，主要开发糖尿病、肥胖等慢性病药物。 2023年9月26日，诺和诺德市值为4077亿美元，超过法国奢侈品巨头路威酩轩集团LVMH的3716亿美元市值，成为欧洲市值最高的上市公司；诺和诺德的竞争对手是美国制药公司礼来公司，其市值为5243亿美元，是全球第一家市值超过5000亿美元的纯制药公司。

2019年以来，诺和诺德股价上涨超过4倍，市值超过丹麦GDP。 2022年丹麦GDP将为3954亿美元。 2023年8月31日，丹麦统计局表示，2023年上半年丹麦GDP同比增长1.7%。如果没有医药行业的贡献，将萎缩0.3%；将2023年全年GDP增长预期从0.6%上调至1.2%最安全有效的减肥药，医药行业推动是关键原因。

诺和诺德的核心产品索马鲁肽可以有效治疗糖尿病，并且具有显着的减肥效果。索马鲁肽药物分子模拟人体内天然存在的激素GLP-1，两者具有94%的序列同源性。 GLP-1 是进食后小肠释放的众多激素之一。作用于胰腺时可促进胰岛素分泌，作用于消化道时可减慢胃排空，作用于下丘脑时可产生饱腹感。

模仿GLP-1的药物，包括索马鲁肽，可以激活人体内的GLP-1受体，不仅可以调节血糖、治疗糖尿病，还可以减缓消化、抑制食欲。同时，索马鲁肽在人体内比GLP-1更稳定，每周一次即可见效。

临床研究结果表明，在超重和非糖尿病人群中，每周注射2.4毫克索马鲁肽可使体重减轻14.9%，平均体重减轻15.3公斤，平均体重指数（BMI）（体重/身高）减少5.54。美国糖尿病协会将索马鲁肽列为减肥效果非常高的药物。

2017年12月，诺和诺德的产品（主要成分为索马鲁肽）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病。在相关临床试验中，研究人员很快发现索马鲁肽有明显的副作用，大量受试者体重明显减轻。

2021年3月，《新英格兰医学杂志》发表了一项大规模临床试验，结果显示，服用索马鲁肽药物68周后，结合健康的饮食和运动习惯，参与者的体重平均减轻了15%。相比之下，安慰剂剂量组仅减轻了 2% 的体重。索马鲁肽的减肥效果非常令人鼓舞，可与传统胃切除手术的效果相媲美。

2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准诺和诺德的产品索马鲁肽注射液用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27）成年人的长期体重管理。这是第一种被批准用于减肥的药物。虽然活性成分都是索马鲁肽，但索马鲁肽的剂量高于用于治疗2型糖尿病的剂量。

诺和诺德减肥药

2022年3月31日，FDA将该药列入药品短缺清单，目前该药仍处于短缺状态。索马鲁肽需要在独特的环境下生产，制备工艺复杂。不能简单地增加工人数量来实现药品产量的大幅增加。索马鲁肽减肥版的供应有限，促使肥胖患者将注意力转向糖尿病版，该版本也已经缺货。

2022年5月至2022年10月，澳大利亚治疗用品管理局、诺和诺德、澳大利亚糖尿病协会等组织多次开会，就短缺问题发表联合声明，建议医生在开药时选择其他替代药物。澳大利亚治疗产品管理局强调，处方药不能在澳大利亚向公众做广告。

2022年11月16日，马斯克表示，他通过节食+使用/+让美味远离自己，成功减掉了30磅/13.6公斤。随后，卡戴珊等明星网红也纷纷表示使用索马鲁肽来减肥。

马斯克推文

在名人效应的推动下，索马鲁肽的销量持续飙升，被想要减肥的人们抢购。一时间，糖尿病患者没有可用的药物。

2022年12月，美国食品药品监督管理局FDA批准用于12岁至18岁之间的肥胖青少年（BMI≥30）用于减肥。

2023年2月16日，澳大利亚治疗用品管理局官网表示，自2022年4月以来，已收到数百条来自受短缺影响的人们的消息。

2023年3月1日，法国药品安全局估计，过去一年法国约有2185名非糖尿病患者使用该药，这意味着法国国家医保覆盖的处方中约1%被滥用，挤占排除需要药物治疗的糖尿病患者。

2023年3月13日，欧洲药品管理局发布官方声明，表示将面临长期短缺，预计短缺情况将持续整个2023年。

2023年7月，诺和诺德在德国推出减肥药索马鲁肽。德国医生和患者表示，他们预计每周注射的需求量很大，许多患者准备承担费用，起价为每月 170 欧元/190 美元，随着治疗需要更多剂量，费用将升至每月 300 多欧元。

2023年8月上旬，诺和诺德发布了索马鲁肽3期试验结果，发现其将心脏病和中风的风险降低了20%，并有望扩大美国医疗保险对索马鲁肽的报销范围。

索马鲁肽减肥需要长期坚持，停药后体重会反弹。使用索马鲁肽减肥需要长期坚持。用药一段时间后，索马鲁肽的减肥效果会进入平台期。美国国立卫生研究院发布的研究数据显示，一旦患者停止服用索马鲁肽，其体重将反弹约占总减重的2/3。

索马鲁肽使用成本较高，医保报销影响用户需求。减肥版在美国市场是完全自筹资金的产品，每年的费用将超过16,000美元。医疗政策组织凯撒家庭基金会KFF的调查数据显示，约45%的受访美国成年人表示有兴趣服用安全有效的减肥药物，但如果没有保险覆盖，只有16%的成年人表示有兴趣服用安全有效的减肥药物。还是愿意的。使用减肥药。

索马鲁肽有副作用，长期使用效果仍需观察。索马鲁肽可能会引起恶心、呕吐、严重反流，甚至严重胰腺炎等副作用。在索马鲁肽的临床试验中，大约20%至45%的参与者报告出现胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻和便秘。这些副作用在较低剂量下不太常见，并且通常不会持续很长时间，因此该药物目前被认为是安全的。一些患者在服用索马鲁肽后出现自杀或自残的想法，欧洲药品监管机构目前正在调查此事。

诺和诺德受益于索马鲁肽需求爆发式增长，营收和净利润增速持续提升。 2020年至2022年以及2023年上半年，诺和诺德营收分别为180亿美元（+4.0%）、200亿美元（+10.9%）、251亿美元（+25.7%）和153亿美元（+29.3%））分别。），净利润分别为60亿美元（+8.2%）、68亿美元（+13.3%）、79亿美元（+16.3%）和56亿美元（+42.6%），毛利率为83.5%和 83.2 分别。 %、83.9%、85.1%，净利率分别为33.2%、33.9%、31.4%、36.4%。

收入爆发式增长，+收入占比50%。 2021年至2022年、2023年上半年，诺和诺德美鲁肽糖尿病版营收分别为48亿美元、85亿美元（+77.3%）、59亿美元（+58.2%），占总收入分别为23.9%、33.8%、38.8%；索马鲁肽减肥版收入分别为2亿美元、9亿美元（+346.5%）、17亿美元（+367.4%），占总收入的20%。 1.0%、3.5%、11.2%。

2023年8月10日，诺和诺德以10.75亿美元收购加拿大生物技术公司，开发食欲抑制药物。

核心产品INV-202是一种口服CB1蛋白反向激动剂。 INV-202可以优先阻断外周组织中的受体蛋白CB1，包括脂肪组织、胃肠道、肾、肝、胰腺、肌肉和肺。 CB1蛋白在新陈代谢和食欲调节中发挥着重要作用。 INV-202 在减肥和糖尿病肾病等代谢性疾病领域具有治疗潜力。

INV-202的减肥适应症处于1b期试验，糖尿病肾病适应症的探索处于2期试验。 INV-202不仅可以与诺和诺德的减肥产品产生协同效应，还可以通过进入糖尿病并发症领域与诺和诺德的胰岛素等药物产生协同效应。

2023年8月30日，诺和诺德以5.12亿美元收购丹麦一家减肥药公司。最初将获得1500万欧元/1638万美元的预付款，根据商业化里程碑的进展，未来可能获得高达4.56亿欧元/4.98亿美元的预付款。

通过此次收购，诺和诺德获得了先导代谢项目的全部开发和商业化权利，并将与公司进行为期三年的研发合作。正在研究一种治疗肥胖的小分子能量消耗激活剂，它不仅具有类似GLP-1的食欲抑制作用，还可以增加胰岛素敏感性，增强能量消耗。

诺和诺德肥胖研究副总裁布莱恩·菲南表示，诺和诺德研究肥胖已有25年，一直在寻找解决这一慢性疾病的新方法。他非常高兴推进该项目，并期待共同努力创造心脏代谢疾病的新疗法。处理方法并增强内部研发能力。

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礼来公司的替泊肽具有较好的减肥效果，被视为GLP-1药物的第二代产品。

礼来公司的糖尿病治疗药物替泊肽对诺和诺德的美鲁肽构成了挑战。 2022年5月，礼来公司的产品替泊肽注射液获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人糖尿病。它是世界上第一个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素肽GIP和GLP-1。每周注射一次的受体激动剂被业界视为GLP-1药物的第二代产品。

礼来公司发布了替泊肽全球3期临床试验结果，表明其治疗肥胖的前景非常广阔。患有 2 型糖尿病的肥胖或超重受试者接受每周 15 毫克的最大剂量治疗，持续 16 个月。测试对象平均体重减轻22.5%，约24公斤。它是第一个在3期临床试验中平均减肥效果超过20%的在研药物，比索马鲁肽和替泊肽好约15%。更好的。

2022年9月，礼来公司在中国提交了阿泊肽用于治疗成人2型糖尿病血糖控制的注册申请，目前正在审评中。

2022年10月，替泊肽获得美国食品和药物管理局的FDA快速通道指定，可用于治疗成人超重、肥胖和体重相关合并症，以加速该适应症的批准。

2023年2月6日，礼来公司官网称，替泊肽在中国针对肥胖或超重成人的3期试验中，实现了主要终点和所有关键次要终点，总体安全性与之前的试验报告一致。同样，没有发现新的安全信号。

2023年4月，礼来公司启动了一项3期临床试验-5，比较替泊肽和索马鲁肽的减肥效果，旨在评估这两种减肥药物对患有肥胖或超重以及体重相关合并症的成人的疗效。非糖尿病患者的有效性和安全性预计将于 2024 年 12 月完成。

2023年8月21日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，礼来公司替波肽注射液减肥适应症获准在华上市，可用于结合低热量饮食和增加运动。基本上，旨在改善患有至少 1 种与体重相关的合并症的肥胖或超重成年患者的长期体重管理。

礼来公司营收保持增长，净利润止跌回升。 2020年至2022年以及2023年上半年，礼来公司的营收分别为245亿美元（+9.9%）、283亿美元（+15.4%）、285亿美元（+0.8%）和153亿美元（+6.8%）分别。净利润分别为62亿美元（-25.5%）、56亿美元（-9.9%）、62亿美元（+11.9%）和31亿美元（+8.8%）。毛利率分别为77.7%、74.2%、76.8%、77.5%，净利率分别为25.2%、19.7%、21.9%、20.4%。

替波肽销量增长迅速，收入接近减肥版索马鲁肽，在全球具有巨大潜力。 2022年，替泊肽在美国上市后7个月内将实现收入近5亿美元。 2023年上半年，替泊肽（糖尿病适应症）营收为15.5亿美元，接近诺和诺德美鲁肽减肥版（将于2021年上市）同期营收17.2亿美元。进入全球药品销售排行榜，排名第50位，在美国营收14.5亿美元，占比93.8%。替泊肽2023年Q2营收为9.8亿美元，较2023年Q1为5.7亿美元，增长超过72.3%。

2023年7月14日，礼来公司以19.25亿美元收购了一家总部位于加州的减肥药制造商。核心产品是拮抗激活素2型受体A/B的(/B)单克隆抗体。它是一种不同于GLP-1的潜在减肥药物。与GLP-1一样，它具有不断扩大适应症的潜力。预计将开发适应症，首先针对肥胖，然后更广泛地针对心脏代谢疾病等。

在脂肪组织中，身体通过受体激活素信号直接促进脂质储存，这是内脏脂肪堆积和肥胖的关键驱动因素。通过阻断脂肪细胞中的信号传导来促进脂肪代谢。

同时，它对于增强肌肉也有重要作用。在肌肉组织中，身体通过受体发出信号，抑制肌肉生长并导致肌肉萎缩。它能起到相反的作用，不仅能抑制肌肉萎缩，还能促进肌肉量的增加，从而加快身体的新陈代谢，加速减肥。

在实际临床试验中，显示出良好的减脂效果。根据已公布的2期临床结果数据，用药48周后，治疗组的体重虽然仅下降了6.5%，但体脂却下降了20.5%之多。

全球减肥需求旺盛，2030年GLP-1减肥药规模将达1000亿美元

肥胖人数快速增长，预计2035年全球人口将有51%肥胖或超重。2023年3月29日，世界卫生组织宣布考虑将肥胖治疗药物纳入基本药物清单首次; 目前，全世界有超过6.5亿成年人肥胖，是1975年人数的三倍多，约有13亿人超重。

2023年3月4日，世界肥胖联合会发布了《2023年世界肥胖地图集》。报告预测，未来12年，全球51%的人口将肥胖或超重。

肥胖不仅影响美观，还对健康构成威胁。超重和肥胖会显着增加其他健康问题的风险，包括心脏病、2型糖尿病、高血压、中风、哮喘、关节炎等。根据世界卫生组织发布的《世界粮食安全和营养状况》报告联合国2019年数据显示，肥胖每年导致约400万人死亡，各个年龄段的人都面临肥胖问题。学龄期人群是肥胖的高发群体，主要原因是水果蔬菜摄入不足、吃快餐、喝碳酸饮料、缺乏体育锻炼等。

全球肥胖问题突出，减肥需求旺盛。医学杂志《柳叶刀》在2016年发表了全球成人体重调查报告，科学家们花了40年的时间对1920万接受调查的成年人的体重指数（BMI）进行趋势研究，结果发现，目前全球肥胖人数已超过了瘦人，中国的肥胖人口已经超过美国，位居第一。中国有4320万男性肥胖者和4640万肥胖女性，分别占全球的16.3%和12.4%。相比之下，美国有4170万肥胖男性和4610万肥胖女性，分别占全球的15.7%和12.3%。

吉拉毒蜥启发了糖尿病药物的开发，GLP-1模拟药物随后被释放。吉拉毒蜥是一种生活在美国西南部的小蜥蜴，是美国唯一的有毒蜥蜴。科学家意外发现希拉毒蜥毒液中含有一种血糖调节肽-4，它与一种名为胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的人类蛋白质惊人相似。

GLP-1通过刺激胰岛素分泌来帮助调节血糖水平，而GLP-4是希拉毒蜥能够暴饮暴食但不发展为糖尿病的关键。同时，-4的降解速度比人类GLP-1慢得多，并且可以持续几个小时，这使其被认为是糖尿病药物开发的更好模型。

礼来公司开发了第一个GLP-1模拟药物艾塞那肽，但因副作用而受到批评。经过几年的努力，全球第一个GLP-1模拟药物诞生了。礼来公司基于-4开发了艾塞那肽。当患者的血糖水平较高时，艾塞那肽会向患者的胰腺发出信号，促进分泌更多的胰岛素，帮助调节血糖水平。 2005年4月，艾塞那肽被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病。

美国食品和药物管理局（FDA）警告艾塞那肽可能导致肾功能改变。 2005年4月28日至2008年10月29日，FDA不良事件报告系统共收到78例服用艾塞那肽的患者出现肾功能变化的报告，其中62例出现急性肾功能衰竭，16例出现肾功能变化。不完全病例中，急性肾功能衰竭或肾功能不全的时间范围为服药后3天至服药后2年。

诺和诺德于2009年推出了广受欢迎的GLP-1药物利拉鲁肽，将GLP-1带入减肥领域。 2010年，诺和诺德利拉鲁肽被美国食品药品监督管理局批准用于治疗2型糖尿病；在临床试验过程中，研究人员发现GLP-1模拟药物不仅能调节血糖，还会产生一系列副作用，比如食欲下降等，GLP-1会向大脑发出信号最安全有效的减肥药，让大脑产生饱腹感，延缓消化，最终达到减肥的目的。

2014年，利拉鲁肽被美国食品药品监督管理局批准用于治疗肥胖症，率先将GLP-1激动剂带入减肥领域。虽然与后来者相比，利拉鲁肽的减肥效果只有5%~10%。。 2018年，诺和诺德利拉鲁肽的全球销售额达到44.6亿美元，随后开始下滑。 2019年，艾利杜拉鲁肽接替诺和诺德利拉鲁肽，成为最受欢迎的GLP-1药物，直到诺和诺德斯美鲁肽超越它。

诺和诺德和礼来公司在GLP-1领域展开竞争。减少注射次数、口服制剂、多靶点用药是趋势。礼来和诺和诺德在GLP-1领域持续推出多款重磅产品，交替占据市场领导地位，共同占据约90%的市场份额。

早期产品诺和诺德利拉鲁肽需要每天注射一次，而度拉鲁肽、司马鲁肽、替泊肽只需每周注射一次。较低的注入频率带来更好的用户。经验，口服制剂进一步提高了注射剂的使用体验。礼来公司的替泊肽是第一个双靶点激动剂，世界各地正在开发多种三靶点激动剂。

竞争对手积极布局，减肥药领域竞争将加剧。除了礼来和诺德之外，辉瑞、安进等制药公司也在积极布局GLP-1受体激动剂药物，并正在进行临床试验。有的可以口服，有的作用时间较长，有的副作用较多。少了，未来将迎来更加刺激的竞争环境。预计到2030年，在减肥需求的推动下，GLP-1减肥药物的市场规模将达到1000亿美元。

索马鲁肽带动中国减肥市场，多家中国药企积极布局GLP-1

索马鲁肽在中国尚未被批准用于减肥，但仍然吸引着中国有减肥需求的人超说明书使用（未经官方批准使用）。 2021年4月，诺和诺德的司美鲁肽在中国获批用于治疗成人2型糖尿病，并降低2型糖尿病合并心血管疾病患者发生不良心血管事件的风险。商品名称为诺富特。

截至目前，索马鲁肽在中国尚未获批用于减肥。但由于网红宣传等效应，国内社交平台上寻求购买索马鲁肽的人络绎不绝。人们购买减肥药和正常体重的药物并不罕见。 2022年索马鲁肽在中国的销售额约为20亿元。

国产索马鲁肽糖尿病版

国内创新药企正在积极研发GLP-1药物。尽管诺和诺德和礼来公司的GLP-1产品在海外畅销，但尚未获得中国国家药品监督管理局批准作为减肥药物。目前，索马鲁肽的前身利拉鲁肽在中国的专利已到期；索马鲁肽和度拉鲁肽在中国的专利将于2026年到期，这给了国内创新药企迎头赶上的时间。有窗户。

华东医药的GLP-1减肥药产品已获得国家药品监督管理局批准。 2023年7月，华东制药公告，子公司已获得国家食品药品监督管理局批准颁发《药品注册证》。子公司华东用于肥胖或超重适应症的利拉鲁肽注射液申请已获批准。批准。消息发布后2天内，利拉鲁肽在京东的销售额环比增长35倍，关键词搜索量环比增长29倍。

中国多家药企正在积极开发GLP-1，已有110多个GLP-1新药进入临床阶段。除华东医药外，仁惠生物的贝拉鲁肽产品也已进入申请上市阶段；信达生物GLP-1药物已完成3期临床试验；恒瑞医药、新力泰、甘力药业、联邦制药、诺伯特生物、双鹿药业、宏运华宁等10家企业正在快速推进GLP-1相关产品的研发。数据显示，在中国，已有110多个GLP-1新药进入临床阶段；尤其是2023年上半年，已有16个GLP-1药物项目申请临床试验，达到2022年全年申请总数。

中国减肥市场正处于早期阶段，市场规模正在高速增长。据Frost & 数据显示，2021年中国减肥市场规模为21亿元，2017年至2021年复合增长率为71.4%，预计2026年市场规模将达到111亿元。2030年，市场规模将达到111亿元。我国GLP-1受体激动剂减肥药规模预计将达到400亿元。