中国图书分类号：Nrf2-ARE通路及其调控的抗氧化蛋白航

on：theirandrolesinliverDe-song1，ZHENGShi-，2，LUYin1，2，WANGAi-yun1，2（1．of，of，，China；2．KeyforTCM，，China）：Liverisbytheofduetoaviral，，drug，，etc．，inwhichare．andac-of（MFB），whichhaveof什么叫抗氧化，aretobein．theofmyo-inhavenotbeen-ized，ithasbeenthatthecells（HSC）istheof-．In，thattherenewthe，ofbone-fi-，-（EMT）of-cytes，andofbloodcellto-likecells．Theontheinthenovelandtheirrolesinpro-．Keywords：liver；；cell；bonestemcells；-；pe-blood/ARE讯号通路及其调控的抗氧化蛋白航1，2，段惠军李2（山东医科学院1．组织学与胚胎学教研室、2．病理学教研室，四川成都）中国图书分类号：R-05；R329.25；R341；R349.1文献标示码：A文章编号：1001－1978（2011）03－0300－04摘要：机体在应对活性氧（，ROS）损害时产生了一套复杂的氧化应激应答系统，当曝露于ROS时，机体自身能诱导出一系列保护性蛋白，以减轻细胞所受的损害。

这一协调反应是由这种保护性基因上游调节区的抗氧化反应器件（，ARE）来调控的。而近些年来的研究发觉，核因子NF-E2相关因子（fac-tor2-2，Nrf2）是ARE的激活因子。Nrf2是外源性有毒物质和氧化应激的体会器，在参与细胞抗氧化应激和外源性有毒物质诱导的主要防御机制中发挥重要的作用。Nrf2-ARE通路是迄今为止发觉的最为重要的内源性抗氧化应激通路。关键词：氧化应激；ROS；Nrf2；ARE；抗氧化蛋白；讯号通路氧化应激形成的活性氧（，ROS）直接或间接地损伤细胞内蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的生理功能，是诸多病症发生的病理生理基础。急性氧化应激包括缺血/再灌注、急性中毒等；慢性氧化应激包括肿瘤、神收稿日期：2010－12－22，修回日期：2011－01－05基金项目：山东省自然科学基金捐助项目（No）作者简介：李航（1971－）女，博士，副部长医师，研究方向：心脏病理学，Tel：0311-，E-mail：@tom．com；段惠军（1955－），男，博士，院长，博士生导师，研究方向：心脏病理学，通信作者，Tel：0311-经变性癌症、动脉粥样硬化、糖尿病、衰老等。

机体产生了一套复杂的氧化应激应答系统来应对自由基和有毒物质的损害：当曝露于亲电子试剂或活性氧剌激时，机体自身能诱导出一系列的保护性蛋白，以减轻细胞所受的损害［1］。这一协调反应是由保护性蛋白DNA上游调节区的抗氧化反应器件（，ARE）来调控的。而近些年来的研究发觉，核因子NF-E2相关因子（2-2，Nrf2）通过与ARE互相作用调节编码抗氧化蛋白，是迄今为止发觉的最为重要的内源性抗氧化应激通路［2］。蛋白分子量66ku，在肠道、肾脏等活血脏器以及皮肤、肺和消化道等曝露于外环境中的脏器高度抒发。Nrf2是cap'n'（CNC）转录因子家族成员，共有一高度保守的酸性亮谷氨酸拉链（bZIP）结构［3］。研究否认，Nrf2富含6个高度保守的结构域，命名为Neh1～Neh6［4］（Fig1）。生理状态下，Nrf2在细胞质中与它的抑制蛋白果蝇肌动蛋白结合蛋白Kelch（Kelch-likeECH21，keap1）结合，并通过Keapl蛋白将其锚定于由肌动蛋白构成的细胞骨架上，因而未能步入细胞核发挥转录活性［5］。

对于Nrf2与Keap1的关系大多数学者的观点是：生理状态下，Keap1在细胞质内以二聚体的方式结合一个Nrf2分子，使之成为E3泛素联接酶的适配底物，促使Nrf2泛素化从而被26S蛋白酶体降解。这样什么叫抗氧化，在静息状态下，Nrf2就处于一种非·003·中国毒理学通报Mar；27（3）：300～3