mBio在线揭示单纯疱疹1型可以诱发铁死亡的分子机制

日前，国际学术刊物mBio在线发表了中国科大学上海病毒研究所/病毒学国家重点实验室周溪/邱洋团队，上海市妇女儿童医疗中心徐翼团队以及上海学院林树海团队题为Virus1-toViral的合作研究成果。该研究首次否认单纯麻疹病毒1型（HSV-1）可以诱发铁死亡，并阐明HSV-1诱发铁死亡的分子机制及铁死亡在病毒性肺炎中的作用。

铁死亡是一种非自噬方式的程序性细胞死亡，依赖于铁介导的脂类自由基的产生和积累。在本项研究中，研究团队发觉HSV-1感染人的神经胶质细胞和大鼠肺部组织后可以测量到铁死亡的特异性指标，因而证明HSV-1可以诱发铁死亡；并发觉HSV-1通过降解Nrf2蛋白病毒性疱疹严重吗病毒性疱疹严重吗，抑制下游抗氧化基因，因而搅乱细胞氧化还原稳态，推动铁死亡的发生的机制。研究团队进一步深入探究了HSV-1抑制Nrf2的分子机制，发觉HSV-1通过泛素化-蛋白酶体途径降解Nrf2抒发，其泛素化途径依赖于Keap1蛋白，并确定此泛素化类型是K48泛素化。

据悉，研究团队在HSV-1大鼠中风模型中确定了HSV-1诱发的铁死亡与病毒性肝炎的发生过程密切相关，使用铁死亡抑制剂（Fer-1）或蛋白酶体抑制剂（MG132）抑制Nrf2抒发可以有效地抑制HSV-1型肝炎的发生；同时，铁死亡引起HSV-1型肝炎的机制是通过激活PTGS2/PGE2通路，使用PTGS2抑制剂（IND）可以有效抑制HSV-1造成的多种炎性因子抒发。综上，该研究探讨了HSV-1诱发铁死亡的分子机制，为HSV-1型肝炎的发病机制提供了新的看法。

HSV-1诱发铁死亡造成病毒性出血热的机制研究

中科院上海病毒所周溪研究员与邱洋研究员，上海市妇女儿童医疗中心徐翼院士，上海学院生命科学大学林树海院士为该论文共同通信作者；中科院上海病毒所-上海市妇女儿童医疗中心联合博士后徐希秋博士和上海学院徐同冉博士为论文共同第一作者。

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