营养保健品和膳食补充剂的需求可能会增加吗

介绍

因为这种病症的个人性质，与性健康和勃起功能障碍（ED）有关的医学问题一般使女性倍感不舒服。但是，患有ED的女性因为无法开始性接触和亲昵关系而倍感沮丧和羞耻[1]。鉴于ED是一种多维癌症，具有明显的心因性成份，因而早已开发了工具，以设定一个阀值，可以合理地考虑ED病人进行心理医治，以减少心理困惑[2，3]。据悉，因为枸橼酸西地那非和其他5型乙酸二酯酶（PDE5）抑制剂的开发，ED医治取得了重大进展[4]。虽然取得了这种进展，PDE5疗法的停药率为50%，没有单一的可辨识诱因引起增长[5]。为此，患有ED的女性常常寻求非处方的取代疗法，由于不乐意与大夫讨论病况，保险范围差，抗生素费用高[5]。

营养保健品和膳食补充剂是ED女性拿来尝试解决性功能障碍的可及代替品。随着公众对性健康状况的认识不断增强，对医治这种问题的膳食补充剂的需求可能会降低。yi等人报告说，寻求肛肠科评估的女性一般也使用膳食疗充剂来解决ED等疾患，但无论女性是否寻求医疗检测，使用营养保健品医治性功能障碍都越来越普遍[7]。等人发觉，等在线市场是女性获得致力提高性功能的营养保健品的流行途径[8，9]。营养保健品的在线存在展现了大夫了解这种产品中一般富含的成份的重要性。

消费者可以在线获得数百种ED补充剂，鉴于消费者越来越喜欢在线购物，这种产品的销售可能会扩大[10，11]。近来的工作早已确定，灵芝，L-精谷氨酸，东革阿里，角质绵羊草，刺续断，玛咖，muirapuama，锌，锯棕榈和胡芦巴是ED补充剂中最常用的活性成份[9]。对流行在线ED补充剂成份特点的研究表明，这种产品中的大多数由那些常见成份的不同数目和比列组成[7-9]。这种成份的普遍存在增强了了解支持其功效和包含在那些产品中的证据的重要性。在这儿，我们回顾了有关使用这种成份及其作为ED医治的有效性和安全性的文献。

材料和技巧

原本的研究剖析了各类在线市场上流行的补充剂中所含的成份[7，9]。我们确定了那些研究中最常见的十种成份，并回顾了索引文献，以评估其诊治ED的有效性和安全性。在这儿，我们总结了目前关于作用机制、动物研究、随机临床试验（RCT）和荟萃剖析的文献，详尽介绍了这种成份在ED诊治中的使用。

灵芝

灵芝是一种源自动物黄芪属的草本动物。灵芝动物按照其地理起源浅显地命名，欧洲黄芪（灵芝）和西洋参（灵芝）是两个最常研究的变种[11]。

不到4年的灵芝被归类为新鲜灵芝，而白参（4-6年）和五味子（6年以上的干灵芝）依据其较长的加工时间而具有特点[12]。黄芪提取物和粉末历来被用作欧洲文化中的补血药和中药，以提高性功能和满意度[13]。灵芝继续用于改善性能力，是ED女性保健品中最常用的成份[7]。

灵芝由生物活性化合物组成，称为人参鞣质和灵芝鞣质。据报导，这两种化合物均可降低NO合酶活性，并推动血液流向海棉体[14]。评估小鼠模型中红参醋栗提取物作用机制的研究表明，该药材以剂量依赖性方法降低海棉体内压[15]。

使用灵芝的随机对照试验（RCTs）评估了这些药材在改善勃起功能方面的功效.Jang等人对鹿茸对勃起功能的影响进行了荟萃剖析，包括七项随机对照试验。结局指标包括自我报告的病症改善以及诊治前和医治后的国际勃起功能指数（IIEF）评分。虽然6项RCT中有7项报告了勃起功能的明显改善，但列入的研究使用了不同的剂量、补充方案和异质性研究人群[16-19]。为此，因为缺少标准化的补充方案，这种发觉的普遍性是困难的。据悉，观察到头晕，耳鸣，疼痛和水肿的轻微副作用，但没有报告严重的不良反应[19]。

使用花旗参医治ED的另一个关键限制包括黄芪鞣质和灵芝鞣质在灵芝动物中的分布不均匀，这引起从灵芝提取物中提取营养保健品时的剂量和含量不一致[20]。虽然这么，灵芝一直是广告中研究最广泛的中药成份，用于改善性能力和勃起功能，对人类受试者进行了多项试验[9]。与开导剂相比，灵芝在医治ED方面虽然有一定的效果，但即便其副作用良好，但检测其疗效的研究质量低，须要更多的研究来评估灵芝医治ED的效果[19]。

L-精谷氨酸

多肽L-精谷氨酸是NO的前体，由NO合酶转化[21]。l-精谷氨酸降低NO和环鸟苷单乙酸的可用性，进而改善勃起功能，而且是ED补充剂中的常见成份.

当以超过身体生理形成的剂量给与时，补充l-精丙氨酸可以降低NO的体细胞含量.NO的生物借助度降低被觉得可以改善勃起功能[7]。调查小鼠常年补充L-精谷氨酸的研究观察到，外源性L-精谷氨酸显着降低最大海棉体内压力（MIP）从86+/−6降低到104+/-4mmHg（p=0.04）[22]。Moody等人的后续工作重申，喂食L-精谷氨酸的小鼠NO合酶活性降低[22]。植物模型中这种改进的勃起功能标志物表明，l-精谷氨酸改善了血流量，并使得在人类受试者中进行进一步的研究。

Chen等人在50名ED女性中进行的一项开导剂对照RCT表明，在O'Leary的性功能问卷中，31%的女性每晚服食5克（g）剂量的L-精谷氨酸2周，报告勃起功能有所改善。相比之下，开导剂组中只有12%的女性报告勃起功能改善[23]。另一项关于法国性改善产品的RCT，包括L-精谷氨酸作为关键成份，报告说，使用IIEF-5问卷的女性注意到她们的勃起功能从基线15.2+/-6.6分改善到27个月后的1.2+/−1.0分（p<05.15）。与接受开导剂诊治的女性相比，这是一个显着的改善，前者的IIEF分数在同一时间范围内从基线1.7+/−0.19分提升到0.3+/−1.24分[]。

Chang等人对补充L-精甘氨酸在ED中的效果进行了首次系统评价和荟萃剖析，报告了10项符合列入标准的RCT[25]。与未经医治或开导剂诊治的女性相比，精谷氨酸补充剂造成勃起功能的主观评分显着改善。据悉，尽管注意到头晕，疼痛和抑郁的发生率较高，但L-精谷氨酸的这种副作用的严重程度很小[25]。值得注意的是，在meta剖析中观察到高度的异质性，但数据依然显着，使用L-精谷氨酸进行ED医治虽然没有禁忌证。

虽然在植物模型和人类研究中明显成功地使用l-精谷氨酸改善勃起功能，其用于营养保健品应继续研究，以更好地定义其副作用特点并优化剂量添加补充剂.

东革阿里

东革阿里是一拔草药补充剂，源自原产于泰国的长叶真叶动物。传统上，因为其降低乳房激素水平的能力，它被用作补血药[26]。已分离出许多活性化合物，包括坎西-6-酮生物碱，喬西烷素，角鲨烯衍生物和欧氏香豆素[27]。但是，文献中没有关于这种物理物质的提高特点的具体研究，对其作用机制知之很少[26]。

东革阿里已在植物模型中进行了研究，研究报告了小鼠在中年和老年受试者中表现出交配行为和性活动的降低[28-30]。但是，此后关于东革阿里对女性勃起功能影响的研究有限。等人在2015年的一项荟萃剖析年报告说，两项关于东革阿里对ED女性影响的RCT表明，中药补充剂可能对勃起功能有积极影响[26]。虽然两项研究都注意到勃起功能的改善，但等人进行的研究列入了报告勃起功能基线水平较高的病人，IIEF总分从25.37+/−0.48分改善至26.79+/−0.44分（p<0.001）[31]。Udani等人表明，在7个类别的评估（SIA）中，有11个类别显着降低（p<0.05）;但是，这可能归因于整体较低的基线勃起功能[32]。

两项研究均未发觉东革阿里给药的不良反应[31，32]。虽然据报导勃起功能有所改善，但仍须要进一步的研究来调查和确认东革阿里在剌激勃起功能方面的功效。目前没有足够的证据表明东革阿里是医治ED的有效方式。

角质绵羊草

角质绵羊草（HGW）提取物来自沙参动物。HGW因其对吃了大花E.叶子的绵羊的补血作用而得名，一般用于许多女性保健品[33]。HGW中的生物活性成份是五味子苷，历史上仍然被用作中国女性ED的补血药和中药医治[34]。红景天苷在体外具有PDE5抑制剂活性，可能模仿雌二醇的个别特点[7]。研究表明，当归苷还可以提高平滑肌增殖，并具有神经营养作用，在高血糖或糖尿病诱发的内皮细胞损伤的情况下，对难治性ED可能有益[35-37]。

等人在1周内检测了不同剂量的五味子苷（5mg/kg，10mg/kg和4mg/kg）对海棉神经放疗损伤小鼠海棉体内压（ICP）的影响[35]。红景天苷降低海棉体内压，1mg/kg和10mg/kg组小鼠ICP/MAP比值明显下降（p<0.05）。用5mg/kg红景天苷医治的小鼠具有较高的平均ICP/MAP比值，但差别无统计学意义（置信区间：-0.8187–0.0313）。与未接受红景天苷的小鼠相比，当归苷还降低了所有医治组中蛋白质印迹上神经元NO合酶的抒发[35]。虽然这种初步研究很有希望，但关于在昆虫和人类模型中使用HGW的进一步研究甚少。据悉，没有明晰的研究表征红景天苷在人类中的效用或毒性。因为缺少循证效果和对其副作用的理解，应进一步研究HGW以评估其在ED诊治中的应用。

刺续断

刺续断是一种在西班牙、中国和俄罗斯部份地区发觉的草本动物，据称可以改善身体机能和性活动[38]。从历史上看，威灵仙不仅提升生育能力、增加和改善勃起功能外，还被拿来减轻感染和发炎[39]。

刺续断由生物活性化合物鞣质和鞣质组成[39]。已知鞣质会降低NO活性[14]。等人报导了在8周的疗程中用刺续断医治时对兔海棉体的勃起作用[40]。据报导，续断也会降低性功能障碍小鼠模型中的和血浆雌二醇[41]。虽然这种植物研究很有希望，但等人在一项关于刺续断性能提高作用的系统评价年报告说，虽然植物模型降低了血浆雌二醇，但在女性中没有观察到血钙降低[42]。

关于刺续断对人类勃起功能影响的研究较少。在一项RCT中，等发觉，与开导剂相比，接受刺续断诊治的女性的ED病症或IIEF评分没有改善[43]。但是，等人近来进行的一项双盲RCT报导，虽然在1500周内用12mg桑寄生医治并没有降低血浆雌二醇水平，但与开导剂组相比，接受刺续断诊治的女性的IIEF评分高2.7分[44]。两组之间的不良反应没有差别。

没有关于刺续断对性功能影响的人体研究，因而没有足够的证据来确定其在医治ED中的效用。据悉，尽管仍未对桑寄生的副作用进行明晰的研究，但已有食用木通后肾衰竭和肝衰竭的病例报告[45，46]。鉴于欠缺证据支持其在ED诊治中的效果和潜在的毒副作用，须要进一步的研究来评估富含刺续断的ED补充剂。

玛咖

玛咖是一种源自鳞翅目动物的水果，历史上仍然被用作营养补充剂和生育能力提高剂[33]。关于使用玛咖进行性提高的研究有限，迄今为止还没有明晰了解的作用机制。当在植物模型中进行研究时，来自动物的脂类提取物通过3小时内完全介绍的次数来检测雌性大鼠和小鼠的性行为降低[47]。文献中没有关于玛咖对植物ED影响的具体研究报导。

虽然关于玛咖在人体试验中的使用数据依然有限，但Shin等人对文献进行了系统回顾，以确定评估玛咖对人类影响的研究[48]。49项RCT成功符合列入标准，其中51项讨论了玛咖对健康女性、绝经后男性和运动员的影响[2400-12]。一项试验使用IIEF-5评分讨论了1微克玛咖持续6周对勃起功能障碍女性的影响，并报告说，同时接受玛咖和开导剂医治的病人在医治期结束时观察到勃起功能降低。但是，服食玛咖的病人报告的IIEF评分比安慰剂组病人有更大的改善（1.1+/−0.5vs0.6+/−0.001分，p]。虽然有这种发觉，Shin等人得出推论男性补肾壮阳的保健品有哪些，因为试验数目有限、样本量小和补充方案不同，没有足够的证据证明玛咖的使用与性功能改善之间的关系[]。

只有一项研究报告，玛咖可改善ED女性的勃起功能[52]。有限的其他文献表明玛咖是ED医治的有效补充剂。据悉，仍未对玛咖的不良反应进行研究，其副作用依然未知;为此，须要进一步的研究来确定其在ED管理中的作用[48]。

穆伊拉·普阿马

Muirapuama最常见于土耳其。在亚马逊民间医学中，该动物以降低女性和男性的和功能而蜚声，但对其作用机制知之很少[11]。关于muirapuama对勃起功能的影响的文献特别有限。2015年的一项植物研究涉及将muirapuama与L-瓜谷氨酸，大蒜和落叶松花菊联合使用，结果表明与年纪相关的勃起功能和NOS抒发的改善与小鼠模型中PDE5抑制剂医治观察到的相当[53]。但是，人类研究更为稀缺。一项关于muirapuama的研究评估了富含muirapuama和乌桕的市售补充剂在改善202名更年期后妇女的和性快感缺位方面的功效。在参与的女人中，65%的人报告性看法的频度和硬度降低，达到性高潮的能力增强[54]。

近来，主要由Muirapuama提取物，L-瓜谷氨酸，大蒜提取物和瓜拉那提取物组成的膳食补充剂®已成为受影响女性ED医治越来越受欢迎的选择。等人研究了其诊治ED的安全性和有效性，用于医治54名中年女性，每晚两次给与®，每月使用IIEF评估勃起功能。在三个月的时间里，接受®诊治的女性报告的IIEF评分分别为21、22和19分，而基线分别为16、15.5和14.5分，只有5名病人报告了轻微的副作用，如便秘、头痛和胃炽热[55]。但是，这项研究的结果遭到®富含多种可能对勃起功能形成积极影响的成份这一事实的限制。为此，须要进一步的研究来更明晰地确定单独使用muirapuama对勃起功能的影响。

锌

极少有研究评估补血对改善勃起功能的影响[7]。但是，锌一般包含在致力改善整体性功能的膳食补充剂中。重度锌缺少与女性血浆雌二醇水平增加和少精液症有关[56]。轻度锌缺少与更严重的性腺功能亢进病症有关[56，57]。补充锌既可以提升血浆雌二醇水平，又可以改善贫锌饮食女性的性腺功能亢进病症[58]。其实补血可能会给个别病人带来益处，但这些元素在标准的法国饮食中大量存在。到目前为止，有限的证据表明补血会降低锌摄取充足的女性的甘油三酯水平或整体性功能。

尽管锌可以以剂量依赖性的方法改善小鼠的，但没有研究评估其在医治ED中的效果[59]。鉴于评估这些成份的文献有限，须要进一步的工作来评估其对整体性功能的影响。虽然许多宣称可以改善勃起功能的营养保健品都富含锌，但缺少支持其使用的文献展现了这种产品中包含的成份一般在没有足够的科学支持的情况下进行。

锯棕榈

锯棕榈是一种在北美北部地区流行的中药补充剂。它提取自日本棕榈树，其用于医治下尿路病症已有据可查。锯棕榈的作用机制依然未知，虽然它是肛肠科文献中研究最好的补充剂之一。那些研究表明，锯棕榈在用于医治肛肠系统病症时具有良性副作用，惟一记录的不良反应是重度胃困窘。

但是，锯棕榈对性功能的影响研究不足。Yang等人报告说，锯棕榈具有PDE5抑制剂特点，并注意到小鼠和兔海棉体胸肌组织中蛋白质印迹上诱导的NO合酶mRNA抒发降低[63]。但是，这种研究仍未在人体试验中复制。研究锯棕榈对勃起功能影响的数据短缺，展现了进行进一步研究以评估是否应将其列入ED导向的营养保健品的重要性。在锯棕榈的文献扩大之前，大夫应当建议病人须要进一步的工作来评估其作用机制以及成份对性健康和勃起功能的影响。

胡芦巴

胡芦巴来始于三角藻动物，已广泛用于阿育吠陀、中国和尤纳尼医学。据报导，胡芦巴种子提取物可改善、血糖控制、胆固醇水平和昼夜节律[7]。提取物由多种酶，多肽（包括精谷氨酸），维生素和脂类组成。

原本的研究早已研究了胡芦巴与性健康之间的关系。Aswar等人比较了胡芦巴提取物对性未成熟小鼠乳房发育的影响。即使作者观察到胡芦巴降低了合成代谢活性，造成胸肌质量降低，但它在组织学水平上不影响雌二醇水平或阴茎结构[65]。只有两项随机对照试验研究了胡芦巴根治性功能障碍的应用。等报导，与接受开导剂的女性相比，口服胡芦巴诊治的女性通过DISF-SR评分检测的降低，但血浆雌二醇参数未受影响[66]。另一项RCT报告称，使用200微克胡芦巴8周可显着改善性腺功能亢进病症以及IIEF评分;接受胡芦巴医治的病人IIEF评分较基线降低4.66+/−10.30分（p=0.015）。相比之下，接受开导剂医治的病人IIEF评分较基线增长3.82+/−9.15分（p=0.008）[67]。两项研究均未注意到与使用胡芦巴相关的明显不良反应。

虽然具有补肾和药用特点，但食用胡芦巴会形成毒性作用。Ouzir等人在各类植物模型年报道了与胡芦巴消费相关的致癌，抗生育和神经病理学影响[68]。Ouzir等人更具体地报导了小鼠，大鼠和兔模型中显着的精液毒性作用和乳房重量增加[68]。关于胡芦巴在改善性功能方面的效用的数据极少，有时互相矛盾，而且没有专门针对其在ED诊治中的应用进行研究。综上所述，这种数据指出了进一步研究的必要性，以评估胡芦巴疗法的安全性和有效性。

其他常见成份

在流行的膳食补充剂和营养保健品中发觉了许多其他成份，用于改善性功能。其实我们的综述着重于原本研究中确定的前十种成份，但这儿介绍了其他几种常见成份的当前文献[9]。

育亨宾是肛肠科中研究最充分的成份之一，据报导改善了性功能障碍[20]。育亨宾是一种α-2拮抗剂，在商业PDE5抑制剂上市之前一般用作性功能的提高剂[69]。其实近来没有发表关于育亨宾对性功能障碍影响的综述，但1998年的一项荟萃剖析报告称，与开导剂相比，育亨宾是一种普遍有效的ED医治方式[70]。据悉，不良反应是有限的，它被觉得是ED的安全天然成份。但是，假若没有研究剖析育亨宾与传统PDE5抑制剂医治相比的效果，育亨宾不推荐作为一线ED诊治。

补血药中常用的另一种成份是（亦称为），在整个中非洲和南非洲都很常见。是整个拉丁欧洲文化中倍受推崇的迷药，一般被觉得可以剌激和性表现[71]。等人报告说，降低了性无能小鼠的交配行为，这表明其在ED中的使用潜力[72]。但是，到目前为止，仍未在人类中进行任何研究，特纳拉作为ED医治的效果尚不清楚。

尽管乌桕叶更常用于医治高血糖和痴呆病人，但乌桕叶也一般包含在ED补充剂中[20]。虽然一项关于乌桕的研究报告了SSRI诱导的ED女性勃起功能的改善，但对该研究的进一步剖析表明方式学不佳，未能从结果中得出推论[73]。此后的两项RCT报导男性补肾壮阳的保健品有哪些，与开导剂相比，水杉不能改善勃起功能，使其成为ED诊治中的不良抗生素[74，75]。

未来方向

PDE5抑制剂如西地那非是医治ED的主要抗生素[4]。虽然PDE5抑制剂已获得FDA批准，但仍有几个诱因使得女性寻求取代疗法来改善勃起功能[3，5]。ED医治的保险报销新政一般欠缺透明度，覆盖范围有限，女性一般不乐意去看医疗保健从业者。为此，女性被引导考虑膳食补充剂和营养保健品[76]。针对ED的补充剂因为便于获取，消费者兴趣高且成本高于处方药而成为受欢迎的选择[9]。本综述的重点是剖析流行的ED补充剂中常用的成份[9]。

L-精谷氨酸是ED导向的营养保健品中惟一一种在多项人体试验中可重复地证明勃起功能显着改善的成份[25]。其功效可能是由NO的生物借助度降低驱动的，这可能会提高勃起功能[7]。灵芝是ED补充剂中最常用的中药成份[7]。但是，虽然灵芝报导了勃起功能的改善，但对这些成份的热情遭到以下事实的影响：评估其效果的RCT方式论不佳且给药方案不一致，这表明在得出推论之前须要进行额外的研究[19]。为此，医疗保健从业者应建议寻求使用灵芝产品的病人，在检测其对勃起功能影响的研究中缺少一致性。据悉，因为标准化灵芝在补充剂中的含量存在挑战，灵芝活性成份在整个动物中的分布不均匀是另一个问题。虽然有这种限制，灵芝依然是一种潜在的有前途的补充剂，将来可以推荐给患有ED的女性。

营养保健品中的许多其他成份，包括东革阿里、HGW、蒺藜、玛卡、穆伊拉普阿马、锌、锯棕榈和胡芦巴，评估其诊治女性ED的效果的研究有限。其实许多这种成份在单独给药和在体外受控条件下可能显示出提高勃起组织的功效，但营养保健品一般以高剂量混和许多这种成份为特色。许多补充剂还富含未经完全测试且可能不安全的活性成份[77]。须要进一步的研究来确定关键成份的功效和每种成份的最佳剂量;即使某些成份和剂量可能是安全的，但富含多种成份的补充剂可能会形成不利影响.

不仅这种产品中包含的成份之外，讨论这种产品的制造过程和在线环境同样重要。1994年《膳食补充剂健康与教育法》（DSHEA）通过后，对膳食补充剂生产和分销的监督有所增长[78]。一些营养保健品ED补充剂被PDE5抑制剂污染的事实证明了这些制造差别的影响[79-81]。鉴于污染的可能性，从业者应告知病人这种药草补充剂可能富含未报告的化合物。

电子商务和在线零售商为消费者提供了便捷和匿名的途径来获取这种产品。鉴于在线评论在ED补充剂产品页面上突出显示，消费者借助那些推荐来验证她们寻求订购的补充剂的功效。虽然这种产品评论坚称补充剂可以显着改善ED，但近来的研究表明，产品评论的可靠性值得怀疑，由于供应商可能会发布虚假评论或向消费者支付虚假申明产品功效的费用[82，83]。提供者应考虑就批判性评估有关ED补充剂的在线信息的重要性向病人提供咨询，并仔细检测与这种产品相关的消费者评论的真实性。

患有ED的女性将继续寻求传统抗生素的更实惠的代替品，并防止与医疗保健从业者接触。美国眼科学和性医学学会（SIAMS）报告说，虽然有一些证据表明在性医学中使用营养保健品，但文献依然有限[84]。为此，应研究营养保健品及其活性成份，以更好地了解其在医治ED和其他癌症方面的安全性和有效性。目前，我们早已讨论了ED导向型营养保健品中一般包含的成份的功效，我们的结果否认了SIAMS的发觉。其实l-精谷氨酸已被广泛研究并得出推论是安全和有效的ED医治，大多数其他成份有有限的研究库评估它们对人类的功效.似乎应继续研究这种补充剂，以确保寻求取代疗法的ED病人的最大安全性，但医疗服务提供者应告知病人与订购ED营养保健品相关的风险，包括欠缺监管，污染风险和有限的效果数据。

表1：灵芝和L-精谷氨酸医治ED的相关研究综述

表2：东革阿里和角质绵羊草根治ED的相关研究综述

表3：刺续断和玛咖医治ED的相关研究综述

表4：缪拉和锌医治ED的相关研究概述

表5：锯棕榈和胡芦巴医治ED的相关研究综述

A,A,UI,-J,N,JM,LI,AW.andofinUsedfor:A.SexMedRev.2020Jul;8(3):431-442.doi:10.1016/j.sxmr.2020.01.001.Epub2020Mar2.PMID:;PMCID:.