磷酸奥司他韦的功能主治、用法用量及不良反应
国家药品批准
有效性
24个月
功能与主治
剂量
不良反应
1.成人治疗试验：（1）在成人流感治疗的III期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗。报告的最常见不良事件是恶心和呕吐，症状是短暂的，常在第一次服药时发生。绝大多数情况下，患者并未停止服用研究药物。在推荐剂量即每天两次75毫克时，有3名患者因恶心退出试验，另有3名患者因呕吐退出试验。（2）在成人的III期临床试验中，磷酸奥司他韦组某些不良事件的发生率高于安慰剂组。发生率≥1%的不良事件（详情见说明书）。 这些数据总结了健康的年轻人和高危患者（指发生流感并发症风险较高的人群，如老年患者、患有慢性心脏病或呼吸系统疾病的患者）。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组发生率高于安慰剂组的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。 2.儿童治疗试验：在奥司他韦治疗流感的III期临床试验中，共有1032名1-12岁儿童参与试验，其中1-12岁无基础疾病儿童698名，6-12岁有哮喘病史儿童334名。共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液治疗。儿童发生率≥1%的不良事件（详见说明书）。 报告的最常见不良事件是呕吐，其他常见不良事件有腹痛、鼻出血、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只发生一次，继续服药即可缓解，多数情况下不会导致停止治疗。3.上市后经验：（1）皮肤和皮下组织变化：极少数病例报告有过敏反应、中毒性表皮坏死、-综合征、多形红斑、红肿（皮疹）、皮炎和大疱性皮疹。（2）肝脏和胆管：极少数病例报告有流感样疾病患者出现肝炎和肝酶升高。有个别病例报告有胰腺炎、血管性水肿、喉头水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、白细胞增多和血尿。如果患者出现类似反应奥司他韦胶囊药说明书用量，应停止服用奥司他韦并立即就医。 4.其他详情请参阅说明书。
防范措施
1.在没有磷酸奥司他韦颗粒的情况下，本品胶囊可用于制备紧急口服混悬液。以下方法仅在紧急情况下使用，不应为了方便或在有食品药品管理局批准的磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下制备混悬液。在没有磷酸奥司他韦颗粒的情况下，无法吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可以通过打开胶囊并将其内容物与少量（最多1茶匙）合适的甜食混合以掩盖苦味来获得合适剂量的磷酸奥司他韦。甜食如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱和红糖水。应将整个混合物在充分混合后给予患者。混合物应在制备后立即吞咽。混合物制备说明：对于需要30-60mg剂量的患者，请按照以下方法确保剂量的准确性。 将本品75mg胶囊放在一个小碗上，小心打开胶囊，将粉末倒入碗中。用刻度注射器向碗中加入5ml水，搅拌约2分钟。用注射器从碗中抽取正确量的混合物。需要取用的混合物量是根据患者的体重计算的，见下表。无需抽取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的柱塞，将混合物全部注入第二个小碗中。未使用的混合物应丢弃。（详情请参阅说明书。治疗建议剂量为30mg、45mg或60mg，连续5天每天两次，预防建议剂量为每天一次。
在第二个碗中，加入少量（最多 1 茶匙）合适的甜味食物并与混合物混合（以掩盖苦味）。搅拌混合物并将其交给患者。混合物应在配制后立即吞咽。如果碗中还剩余任何混合物，请用少量水冲洗并交给患者。对于需要 75 毫克剂量的患者，请按以下步骤操作。将本产品的 75 毫克胶囊放在一个小碗上奥司他韦胶囊药说明书用量，小心地打开胶囊并将粉末倒入碗中。加入少量（最多 1 茶匙）合适的甜味食物并与混合物混合（以掩盖苦味）。搅拌混合物并将其交给患者。混合物应在配制后立即吞咽。如果碗中还剩余任何混合物，请用少量水冲洗并交给患者。每次需要服药时，请重复上述步骤。 2.精神神经不良事件，流感可导致多种神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，在某些情况下甚至会导致致命的结果。这些事件可能发生在脑炎或脑病的背景下，但也可能在没有明显严重疾病的情况下发生。有报道称使用本品的流感患者，尤其是儿童和青少年，出现了类似的神经精神事件，如抽搐和谵妄。有些病例甚至导致了致命的结果（主要来自日本）。由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因此尚未评估发生的频率，但根据本品的用药数据，这些事件并不是常见事件。它们通常是突发事件，并很快消退。目前尚不清楚本品是否是导致这些事件的原因。未服用本品的流感患者也报告了此类事件。
三项独立的大规模流行病学研究已证实，服用本品的流感患者与未服用本品的流感患者相比，发生神经精神事件的风险并未增加（见【不良反应】上市后经验）。应密切观察患者有无异常行为体征，特别是儿童和青少年患者，如出现精神病症状，应针对每一例患者进行继续治疗的风险-效益评估。3.尚无证据表明磷酸奥司他韦对除甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4.奥司他韦治疗1岁以下儿童流感的安全性和有效性尚未确定。5.尚无关于健康状况较差或不稳定且必须住院治疗的患者使用奥司他韦的安全性和有效性的数据。6.奥司他韦治疗患有慢性心脏和/或呼吸系统疾病患者的流感的有效性尚不确定。 在这些人群中，治疗组和安慰剂组之间观察到的并发症发生率没有差异。7.磷酸奥司他韦不能替代流感疫苗，使用磷酸奥司他韦不应影响每年的流感疫苗接种。磷酸奥司他韦对流感的预防作用只有在使用该药物时才可用，只有在可靠的流行病学数据显示社区中已经发生流感病毒感染后，才应使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。8.肾功能不全患者的剂量调整请参考特殊人群用药指南（见[药代动力学]特殊人群的药代动力学和[用法用量]）。9.无肾功能衰竭儿童的药物剂量数据。10.对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响可忽略不计。
11. 严重皮肤反应/过敏反应。本品上市后使用经验中，曾报道过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症、血清素综合征和多形红斑。如发生或怀疑有过敏样反应，应停用磷酸奥司他韦胶囊并给予适当治疗。12. 特殊人群使用：已在大鼠中对有生育能力的男性和女性患者进行了生育力研究。没有证据表明，任何剂量的奥司他韦都会影响男性或女性的生育力。13. 未使用和过期药品的处理：应减少药品排放对环境的影响。药品不应通过废水排放或作为生活垃圾处理。
忌讳
对本产品任何成分过敏者禁用。
营销授权持有人
中润药业有限公司（原广东中润医药研发有限公司）
包装单位
盒子
主要成分
本品主要成分为磷酸奥司他韦。
特征
本品内容物为白色至淡黄白色粉末，可能含有块状物。
对于人们
无限
怀孕/哺乳期用药
对发育中的胚胎/胎儿和母亲的风险 在对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，未观察到该药的毒性。在对妊娠前和妊娠后大鼠的三项研究中，给母鼠服用磷酸奥司他韦，其中两项研究在未断奶的幼鼠中观察到生长迟缓和分娩时间延长。大鼠和兔子的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠和兔子的15%-20%。 尚未对使用本品的孕妇进行对照试验，上市后和观察性研究的数据显示了目前的给药方案在该患者群体中的益处。药代动力学分析结果表明，活性代谢物的暴露量较低，但不建议孕妇使用本品预防或治疗流感时调整剂量。上市后报告和观察性研究的数据来自妊娠期间接触本品的女性，其中包括1000多名在妊娠前三个月接触本品的孕妇。 这些数据，结合动物研究的结果（见[药理学和毒理学]），表明本品对妊娠、胚胎/胎儿或出生后发育无直接或间接的不良影响。应评估现有的安全性和获益信息、流行病毒株的致病性以及孕妇的基础疾病，以确定孕妇是否可以使用此品。 哺乳 奥司他韦及其活性代谢物在哺乳大鼠的乳汁中排泄。关于母亲服用此品的母乳喂养婴儿以及奥司他韦在人乳汁中的分泌的数据非常有限。有限的数据表明，奥司他韦及其活性代谢物可在人乳中检测到，但浓度非常低，低于婴儿的治疗剂量。鉴于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母亲的基础疾病，可考虑给予奥司他韦。 分娩 尚不清楚此品在分娩过程中的安全性。
儿童用药
用法用量请参考【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
老年患者用药
治疗和预防老年患者不需要调整剂量（见药代动力学）。
贮存
常温