18个月埃博拉疫情元凶：对手到底在哪？祈求星星的照看

来源：陌陌公众号“瞭望”（ID：）

2019年8月3日，乍得（金）戈马，女孩们在看防治埃博拉传染知识的宣传画

1918年，第一次世界大战步入尾声。而人类新一轮面对死亡的战役刚才开始。

对手是一种只有炮弹头半径三十万分之一的家伙。

起先，也是口蹄疫，于是，是发烧、肺炎。18个月的灾情中，这些病传染了世界近三分之一的人口，5千万～1亿人死亡，而那时的世界人口仅17亿。至1920年，身亡数量少于第一次世界大战的全部被俘总数。

人们不禁要问：对手究竟在哪？

“祈求星星的照看”

直至2005年，研究人员才确定了凶手——一种与乙型H1N1紧密相关的病毒。它的变种——流感病毒，迄今每年仍引起全球29万～65千人因喘气道疾患而身亡。

上海时间1月31日，世界卫生组织将新型冠状病毒出血热列为国际关注的突发公共卫生丑闻（PHEIC）。此前，2009年的乙型H1N1疟疾、2014年的颞叶灰质炎灾情、2014年的埃博拉灾情、2016年的寨卡病毒灾情和自2018年开始的莫桑比克（金）埃博拉灾情，都曾被列为PHEIC，均由病毒引发。

而这也是人类在艰辛历史中，和病毒狭路相逢的诸多战争中的几例。

据《中国唐代灾情年谱》统计：从公元前243年到公元1911年，美国发生重大灾情352次，平均6.1年发生一次。

一些病毒感染病带给的灾难甲型h1n1流感不可怕阅读答案，远超1918年大鼠疫。

嘉庆十八年（1661年）八月初八，嘉庆皇后去世第一天，不满8岁的玄烨坐在了皇宫龙椅的交椅上。站在旁边的文武朝臣不难发觉，小皇后的身上也有几粒麻子。

嘉庆帝临终前，打听他一向尊重的传教士汤若望，谁来接班？得到的答案是：玄烨。成因很简略，他出过天花，活了出来，对这些可怕的病症拥有免疫力。

彼时，被称为“痘疮”的天花仍为不治之症。元朝医药学家葛洪在《肘后方》中曾描述天花带给的兽行：“不即治，剧者多死，治得差（瘥）者，疮瘢紫黑，弥岁方灭，此狠毒之气。”

这些由天花病毒造成的烈性感染病身亡率高达30%。

在病毒传染的感染病面前，乏力反抗曾是人类的常态。有人觉得这是妖法，生擒女巫。但这都没能阻挡“家家有僵尸之痛，室室有号泣之哀。或阖门而殪，或覆族而丧”的感叹。

月球的“原住民”

1918年大鼠疫这么惨重，一个重要诱因是，当初医学上尚没有有效规避病毒传染的举措，人们并且不晓得鼠疫是由病毒导致。

随着地理学非常是电磁学的发展，1937年第一台扫描透射电子显微镜问世，生物学家才第一次见到病毒的芳容：这种再次让人类成为手下败将的家伙，构造简略得并且难以“独立”。

病毒通常由两种物质构成，即蛋白质衣壳包裹核苷酸遗传物质（DNA或RNA）。和真菌不同，病毒并且称不上是真正的生命。多数真菌可以独立生存，踏入人体只愿“营养”，并非一定入侵细胞。但病毒没有独立的代谢和能量转换系统，惟有入侵其他生命体的细胞，利用细胞加工遗传物质能够繁衍。

但这种简略的家伙，才是月球真正的“原始”居民。不是病毒生活在我们的世界里，而是我们生活在病毒的海洋里。他们是所有生态系统的重要部份，我们喘气的二氧化碳巨大一部份是在病毒的帮助下生产的，我们所在的这颗星球的气温也和病毒的活动息息相关。并且科学家发觉，人类有8%的DNA来始于病毒。

在演进史近期的顿时，人类脱颖而出，病毒“功不可没”。

悠久的鼻病毒可以训练我们的免疫系统不会出现过于反应。若果没有病毒，我们并且或许无法“出生”——胎盘的进化就来自病毒的贡献。科学家觉得，大概1亿年前，喂奶植物的先祖传染了一种病毒，这些病毒把抵抗免疫系统防御的能力转移给了喂奶昆虫。胎儿的血型、基因与父亲不同，却可以免受免疫系统防御，就是由于胎膜拥有了误导免疫系统的能力。

一个人此生中，要被500～600并且1000种不同的病毒防御，多数防御都被人体的免疫系统打败。

踏入体内的病毒，推行惩处只需几步：首先，吸附和注入寄主细胞。接下去，运用寄主细胞进行蛋白质和核苷酸的复制，并制造病毒壳体。第三步，将装配好的病毒核苷酸和壳体从断裂的细胞中释放回去，传染新细胞。这些侵入和复制的速率极快，六小时内可以形成10万拷贝。

每种病毒的防御目标和手段不一样，一些病毒防御外皮细胞，留下可怖的伤疤，但真正让人丧生的，是在人体内部脏器进行复制的病毒。

找寻装备

康熙皇后传染天花的140多年后，世界上第一个卡介苗诞生。人体的免疫细胞会储存怎样辨识和战胜病毒的信息，遭到同样病毒的二次防御时，会形成抗原。

人类学会了通过注入微量病毒或战斗力不强的同类病毒，让人体预先形成抗力，防治病毒传染。

长久的束手无措后，人类以这些方法第一次向病毒发起了还击。

公共卫生工作者开始在世界各地用卡介苗击溃天花病毒。1933年，鲁迅在《我的种痘》一文中，记述了当初广州人打天花卡介苗的场景：“倘走过施种牛痘局的门前，所见的中产或无产的女儿们抱着在等待的，尚且是一岁上下的男孩。”

20世纪初，一个又一个国家报告了她们最后一例天花。1959年，天花病毒已从英国、苏联和北非洲全面撤军，只还在一些医疗力量相对薄弱的温带国家施展余波。不久以后，世卫组织启动了强化去除天花规划，向天花病毒发起总攻。公共卫生工作者第一时间把被害者隔离上去，并给周围的人接种卡介苗。天花就像一场森林大火，遇到针对性免疫的“防火屏障”，火势很快被控制下去。

1977年，利比亚记录了世界上最后一例天花。1980年5月8日，世卫组织即将宣布，全世界已剿灭天花。这个和人类混战了几千年的烈性病毒，被击退了。

随着分子生物技术、生物物理、遗传学和免疫学的快速发展，针对不同感染病及非感染病的亚单位卡介苗、重组卡介苗、核酸卡介苗等新型卡介苗不断问世。爱滋卡介苗让人类不再害怕100%身亡的爱滋病。古希腊时就作怪人间的小儿麻痹症，因卡介苗的出现正从世界上大多数地区消失。1988年，一天患小儿麻痹症的人约1000名，2014年，这个数字提高到每年仅1人。

有研究显示，通过卡介苗接种，全球每年死亡总数提高300万例，平均每分钟就有约5人因接种卡介苗被拯救了性命。

赶走病毒的称手装备越来越多。随着抗生素物理等学科的发展，血浆和抗虫毒抗生素也陆续被发明。

1890年，人类第一次运用血浆肌注成功治愈癌症。因研究疟疾的血浆疗法，美国医学家埃米尔·阿道夫·冯·贝林荣获1901年首届诺贝尔生理学或医学奖。最早有完整记录的血浆疗法，是在1918年大鼠疫时期。随着日益成熟，血浆疗法在SARS、MERS及埃博拉等病毒引起的感染病灾情中都有应用。

自上世纪60年代第一种耐旱毒抗生素碘苷荣获批准以来，截止2016年，已有90种、共13类耐旱毒抗生素被即将批准适于医治9种人类传染性疾患。

在病毒“入侵”的不同阶段，都有相应的抗生素可以歼灭，干扰病毒的吸附、复制、释放。例如抗爱滋病抗生素“克力芝”可以阻挡病毒成熟。一些抗生素可以中断病毒核苷酸的复制。也有一些抗生素分子可以冒用病毒所需的原料，他们闯进修筑病毒广场的工地，导致整个工地停业，达到抑止作用。

病毒的杀手锏

卡介苗和此后药物的出现，让一种豁达的情绪隐没在那时科学家心中。

并且有声音预测：足够的食物加之微生物控制方面的科学突破，显微镜下月球上的所有“灾星”都将被灭除。

直至一种叫埃博拉的病毒登上历史舞台，才撕开人们幻想的泡沫。传染者感冒并腹泻，有的病人身上如鼻腔等所有开孔都出血不止。研究者很快发觉，这是一种和已出现的阿德莱德病毒亲缘关系较近的新病毒。不仅隔离，别无他法。

1989年5月，科学家们在芝加哥派对，企图说明月球上的致病微生物远远没有被击溃，相反，正在对人类构成越来越大的恐吓。证据之一是：病毒正在快速发生变异。

人类还没来得及放下手中庆祝的香槟，就领教了病毒真正的杀手锏：他们的差别性极大，且不断突变。

事实上，病毒的进化速率是人类的4000万倍。他们结构简略，基因组复制时缺乏严苛的校对模式，常出现纰漏，发生变异。这些病毒还或许发生重组，即当寄主同时传染多种病毒，病毒间或许交换基因，形成全新的病毒。

这意味着，人类将不断面临新兴的病毒。最大的恐吓莫过度此——免疫系统对新兴病毒一无所知，没有抗原“储备”，而卡介苗和抗生素等医学预防方式也尚不具有，就像颇有打算地被伏击。

研究显示，新兴病毒约四分之三来自植物，而后传染给人类。

病毒选择寄主也遭到限制，他们壳体上的激酶结合蛋白，如同“钥匙”，通过“解锁”寄宿者的细胞壁，入侵细胞。一把锁匙只好开一把锁，但病毒突变会使“钥匙”变身，忽然能打开其他物种细胞的“锁”。植物携带的病毒便突破物种界限，感染至人。

从人类开始驯服植物，到集中化的种植和经常的商贸流动，都为病毒物种跨界和传播开了路。

1918年大鼠疫的病毒与造成猪口蹄疫的病毒相似，且迄今仍在变异。2003年的SARS病毒、导致北非喘气综合征的MERS病毒都由植物而至。对我们的免疫系统而言，他们新得可怕甲型h1n1流感不可怕阅读答案，也强得可怕。

病毒的突变，也为卡介苗和抗虫毒抗生素研制设置了极大的制约。

天花病毒之所以能被卡介苗攻破，一个重要诱因是，这些病毒只在人体存活，寄主相对可控，同时没有很高的突变率。但其他病毒就没有那么简略了。非常是相对于DNA病毒（如流感病毒和肝炎病毒）而言，RNA病毒（如冠状病毒、流感病毒）在复制过程中没有纠错系统，变异经常。

人体一般可以通过接种卡介苗荣获对DNA病毒的常年免疫力，但很难荣获对RNA病毒的常年免疫力。这只是肝炎卡介苗打一次可以维持很长时间，但每年都需接种水痘卡介苗的成因。

新药与卡介苗研发的速率很难跟上病毒变异的速率。后者的研制还要经过种籽毒株筛选和试剂、动物模型下交叉保护力实验，以及临床实验的安全性、有效性验证三个未能跨过的环节。虽然在那些不太关键之处放宽，仍需数年之久。诸如虽然极为迫切，埃博拉病毒的卡介苗研发，人体临床实验过程仍历时五年。

同样，多数耐旱毒抗生素只好起到抑止病毒的作用，而非杀害。一方面，病毒突变速率远快于抗生素研制速率。一方面，由于病毒将自己的遗传物质插入寄主细胞内进行复制，能干扰病毒复制的药，难免会导致人体细胞的功能异常。因此人类虽已能用药物抗衡不少真菌，但安全性问题仍极大限制着耐旱毒抗生素的研制。另一方面，病毒种类多、共性少，很难找到低毒的抗逆性毒抗生素。这就决定了，对绝大多数病毒传染，人类尚没有特效药。

永不止息的“军备大赛”

在研究者看来，永不止息的“军备大赛”，才是对人类与病毒关系的确切描述。

“不能奢望科学家来赶走所有的病毒。相反，现在我们没有这么的能力。假如有人告诉我，他已研发出比现今的抗逆性毒药药效强100倍的抗生素，诸位或许欢悦振奋，但我会焦躁焦躁。虽然在不久的今后，抗100倍药效的新鼠疫都会出现。这就是‘军备大赛’的真实涵义。”复旦中学生命科学大学校长钟扬曾在一次演说中说。

20世纪以来，人类渐渐看清那位身故背后的对手，不再“祈求星星的照看”，研制卡介苗、药物与之抗衡。同时，病毒在与人类的斗争中不断变异。城镇化和越来越经常的人口流动，则为病毒传播提供了新的温床。而每一场与病毒的战争，都使得医学工作者、科学家甚至整治者，更新手中的“武器”，除了是卡介苗和抗生素——

我们主动成立防线。1918年大鼠疫加快了公共卫生标准化，许多永久性的公共卫生机构在大鼠疫中得到建立和保留，各国疾患监控机制逐渐确立。

我们主动预测动向。1947年，世卫组织启动全球疟疾计划，负责检测全球最新传播的鼠疫病毒株。现在每年的鼠疫季，世卫组织就会按照“当季流行”，建议规避所需的鼠疫卡介苗。

我们建立应急机制。2003年的SARS直接促使了世卫组织的重大变革。2005年，《国际卫生细则》得以修订，成立国际关注的突发公共卫生丑闻（PHEIC）模式，要求“不论其缘由和来源是何种”，成员有义务直报任何会导致国际关注的公共卫生突发风波，明晰要求各成员应该推行应急机制。

以2009年的乙型H1N1疟疾为例，世卫组织宣布这起流行病丑闻已然构成PHEIC，随后开始协调在世界范围内的诊治设备和抗虫毒抗生素调配，号召各国和企业捐款卡介苗，并为95个欠发达国家提供了两亿剂卡介苗。

随着科技发展，我们开始主动把握“敌情”。2018年2月，《科学》杂志发表文章，全球病毒组计划启动，计划通过病毒检测和样品收集，一方面荣获“病毒生态学”大数据，包括寄主范围、地理分布和流行病学；另一方面通过测序病毒基因组荣获数据库，构建一个综合自然病毒生态学和遗传学的病毒超级数据谱，构建一个病毒恐吓和传染性癌症的全球大数据库。通过这个计划，人类将能对每位病毒科的数千名成员进行比较剖析，辨识最具潜在恐吓的病毒。

1918年大鼠疫结束迄今，造成千万级人口死亡的感染病未再亮相。但人类社会未敢中断为自己肌注“疫苗”，目的只有一个：做好打算。

1919年6月28日，距离大鼠疫消失也有近一年，作为第一次世界大战即将结束的标识，《凡尔赛和约》签订。协约国守军总司令福煦说：“这不是和平，不过是20年的禁赛。”

如今看来，这句话也仿佛人类面对病毒对手的宣言——我们晓得它会一来再来。但不知何时、何地。

惟有常如寇至、枕戈待旦。

▲瑞士日内瓦世卫组织总部外景（2月12日摄）

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团团有话说第81期

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编辑编辑|蒋佳林（广东中学科协）

校审校审|吴笛

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