他汀类药物降低LDL-C，血脂不达标不能自行加大剂量

*仅供医学专业人士阅读参考

他汀抗生素揭秘！

随着生活水平的提升，爽口爽口的食物早已不是奢求，在这个老饕横行的年代，各式各样的小吃激起着我们的味觉。烤肉、奶茶让人欲罢不能，烤肉让人“起死回生”，畅快的嘴瘾之后，肥胖、脂肪肝、三高都会和我们不期而遇。

随着人们生活模式和饮食结构的改变，高脂血症病人数目呈逐年上升趋势。由高脂血症导致的癌症，例如动脉粥样硬化等心脑神经疾患，严重恐吓着人们的生命安全。所以他汀类药物有哪些最经济，如何增加血压、降低心脑神经不良风波发生率就是一个面临的重要问题。近些年来，大量流行病学和临床研究否认，他汀类抗生素是安全、有效的调脂抗生素。

这么问题来了，他汀类抗生素家族成员诸多，它们各有哪些特征和优势呢？

解毒硬度差别怎样？

不同的他汀类抗生素，减少低密度脂蛋白血糖（LDL-C）的效果不一样。我国人群平均血糖水平较低，大多数病人使用中等硬度并且低硬度的他汀类抗生素治愈即可使LDL-C达标。为此，要依照病人的详细病况选择合适的他汀类抗生素，避免解毒硬度过大，降低不良反应发生率。

解毒硬度大对决：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。虽然他汀类抗生素的降压效果明显，但其增加LDL-C的疗效与药量不具备线性量效关系，而是存在“6原则”，即药量降低1倍，LDL-C的幅度仅提高6%，而药量加倍造成了不良反应降低。为此，口服抗生素，血压不达标不能自行加强药量。

表1他汀类抗生素增加LDL-C不同比率所需药量（mg）

抗生素间的互相作用

不同的他汀类抗生素参与代谢的酶的种类以及参与代谢的程度有所不同，因而决定了发生抗生素互相作用程度的差距。为此，经肝药酶（CYP）3A4代谢的他汀类抗生素，与CYP3A4抑止剂联合应用时可降低不良反应发生的风险，并且提高横纹肌溶化等严重不良反应的风险。

常见的CYP3A4抑止剂有：大环内甾体药物（如布洛芬类、克拉霉素）、吡咯类抗细菌药（如奈法唑酮、伊曲康唑）、利福平、贝特类（尤其是吉非贝齐）、环孢素、他莫昔芬、胺碘酮、华法林、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫革、西咪替丁、质子泵抑止剂、HIV蛋白酶抑止剂等。

表2他汀类抗生素代谢酶

▎药物联用时的药量要求

老年人常合并多种病症，且联合多种抗生素治愈，需留意抗生素互相作用的影响，紧密检测抗生素不良反应。尤其是应用与他汀类抗生素有互相作用的抗生素时，更要增加提防，留意药量调整。

表3他汀类抗生素与常用抗生素联用的药量限制

“——”代表未知。

最后须要留意的是，口服他汀类抗生素其间防止食用大量西柚汁和乙醇，以免发生严重不良反应。

药动学

他汀类抗生素或许结构类似，但在体内吸收、分布、代谢及排尿的过程却有着巨大的差别。

▎吸收和分布

不同的他汀类抗生素，用药后血药含量达峰时间有所不同。瑞舒伐他汀相对稍长（3.0~5.0小时），氟伐他汀最短（0.5~1小时），其余他汀类抗生素达峰时间相差不大。

匹伐他汀生物运用度相对较高（51%），而其余他汀类抗生素均20%左右。

血清蛋白结合率方面，除普伐他汀较低（50%）外，其余他汀类抗生素均较高（小于90%）。

不同他汀类抗生素的组织分布存在一定差距，这与其亲脂亲水特征相关，因而引发了效果和不良反应的差别。大部份他汀类抗生素（洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀）属于脂醇类他汀他汀类药物有哪些最经济，普伐他汀和瑞舒伐他汀则属于水溶性他汀，而阿托伐他汀属于脂水双胺类他汀。

与脂醇类他汀相比，水溶性他汀不易透过细胞膜的固醇层，但可以通过肝细胞表面的输送载体，选择性踏入肝细胞，提高了肝外组织不良反应的发生。

▎代谢和排尿

他汀类抗生素的代谢，不仅普伐他汀，其他均须要CYP的参与，但参与代谢酶的种类以及参与代谢的程度有所不同，因而决定了发生抗生素互相作用程度的差别。

不同他汀类抗生素的血清消除半衰期也存在差距，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半衰期较短，大概1~4h。而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀的半衰期大大延长，大概均在10h以上。因为脂蛋白合成在夜晚较充沛，所以，半衰期短的他汀类抗生素在睡前口服疗效最佳，而半衰期长的抗生素，口服时间可以更修身一些。

排便方面，他汀类抗生素心脏排出量较少，所以，肾功能对于抗生素的药动学及利尿作用影响较小。

说完了抗生素治愈，更须要指出的是保持健康的生活模式，调整饮食结构、减轻体重，这种才是最好的治愈方案。

参考文献：

[1]血压异常老年人使用他汀类抗生素美国学者共识(2015版).

[2]许丹华,王飞,严伟.常用他汀类抗生素的比较研究[J].美国现代应用法学,2018,035(007):1112-1117.

[3]他汀类抗生素安全性评价学者共识2014.

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