他汀类药物对结直肠癌的化学预防作用的具体机制

结直肠炎是一种由肉瘤-肿瘤平缓进展的恶性脑瘤，这一特点使其成为最值得防治的癌症之一，安全有效的防治手段能极大降低结直肠炎带给公共卫生系统的沉重负担。近些年来，关于物理防治，即使用合成或天然物质增加结直肠炎发病率的研究逐渐增多。流行病学的统计显示，他汀类抗生素与增加结直肠炎风险有关，了解他汀类抗生素发挥作用的具体机制，有助于在结直肠炎的一级防治上实现新的突破。

日前，重庆交通学院医大学附属仁济诊所房静远院士团队在子刊上发表题为：-theofon（来自肠菌的色谷氨酸分解产物介导他汀类抗生素对结直肠炎的物理防治作用）的研究论文。

该研究首次强调他汀类抗生素打造的肝脏微环境是该药防治结直肠炎发生的潜在机制。

该研究首先通过仁济诊所队列展示他汀服食者具有更低的病变恶变率，进一步旁证了他汀类抗生素可以防治结直肠炎的流行病学证据；接着借助模式植物大鼠建立肝脏自发成瘤模型，发觉他汀类抗生素可以抑制大鼠肝脏病变产生。

为了探究该防治作用背后的机制他汀类药物有哪些付作用，研究团队综合运用临床试验、临床标本、体内外实验、细菌突变体、代谢质谱、转录调控等资源及技术。她们发觉，阿托伐他汀可以调节大鼠肝脏微生物群，改变寄主色谷氨酸代谢水平，进而造成罗伊氏乳链球菌的生长。

据悉，在一项志愿者临床试验中发觉，在接受他汀类抗生素诊治后，受试者牛粪中的罗伊氏乳链球菌产率下调。此后，研究团队强调罗伊氏乳链球菌的保护作用可能是由该菌形成的色谷氨酸代谢产物硫醇-3-乳酸发挥的，为了进一步否认该推论，研究团队建立了罗伊氏乳链球菌突变株他汀类药物有哪些付作用，该突变株形成酰基-3-乳酸的能力被大大消弱，罗伊氏乳链球菌突变株抑制大鼠肝脏病变产生的能力大为减缓。

最后，研究团队发觉，吡啶-3-乳酸可以与负责TH17细胞分化的转录因子RORγt结合，拮抗其转录活性，因而抑制结直肠炎的发生。

该研究首次阐明了肝脏微生物群是他汀类抗生素物理防治的基础，证明了罗伊氏乳链球菌-吡啶-3-乳酸-TH17轴在结直肠炎发生过程中的作用，并提出可使用单一共生菌或其代谢产物作为目前结直肠炎防治策略的补充，为结直肠炎的物理防治奠定了新的思路。

广州交通学院医大学附属仁济诊所消化科房静远院士、主任医师陈萦晅及副校长医师熊华为该论文共同通信作者，仁济诊所外科基地韩济璇博士、博士研究生陶智杭、消化科主治医师王长春为该论文共同第一作者。

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