王思聪质疑“连花清瘟”强行关联药业

文|于欢欢李珊珊吴晔婷

连花清瘟，连同它惟一的生产厂商以岭制药，是新冠灾情的获益者。

自2020年被纳《新型冠状病毒传染的肝炎诊治方案》后，连花清瘟产量一路攀升，同年内实现销售收入42.56万元，环比下降149.89%，2021年前三季度销售额超30亿，以岭股价两年内股价从12元涨到了43元。

随着世界卫生组织3月31日发布的一则关于中医药抵御新冠麻疹的学者评估大会纪要，连花清瘟的名声达到了颠峰。

在此次评估大会上，一位美国学者谈到了莲花清瘟糖浆的一项临床研究，这项参与数量只有280多名病人的非双盲试验显示，服食该药的病人病症恢复时间更短。

其实也是分享，世卫组织官方仍未即将表态，但在美国，各方力量推进的媒体作秀之下，以岭制药三个交易欧盘下跌20%。

但万达企业集团监事、普思资本监事⻓王思聪给连花清瘟和以岭制药浇了一盆热水。

王思聪指责“世卫组织推荐”与“连花清瘟”强行关联，并公布了“证监会应当取缔以岭制药”的评论后，以岭制药盘中拉升。对此，以岭制药相关负责人回应：“公司未曾在任何场合表示’世卫组织推荐连花清瘟’”。

五年多的大部分时间里，连花清瘟经常被当作新冠医治服药。但去年开始，连花清瘟作为防治服药开始走向了更广泛的健康人群。

去年3月末公布《河北省新型冠状病毒出血热中医药预防方案》的“预防”一节中明晰写道，“推荐中成药：成年人，连花清瘟糖浆（颗粒），每天2~4粒（半袋~1袋），每次3次；婴儿10周岁以下，连花清瘟颗粒每天1/3~1/2袋，每次3次；10周岁以上婴儿，药量同成人。连续口服7~10天”。

在抵御新冠灾情的北京，莲花清瘟也跨越运力、人力严重不足的重重窘境顺利来到了健康人群中。

4月16日，在新媒体平台“为你写一个故事”发布的文章中，一个电商平台志愿车队的成员说，“口罩防护服和莲花清瘟是规定必备品，应当有人送。假如不参与志愿车队，没人想得到莲花清瘟会占去三分之一的运力”。

治愈和防治，有证据支持吗？

对于大量使用的连花清瘟，以岭制药和它的支持者们喜欢提及以下两项研究：

2020年5月发表在《植物医学》上和2021年11月发表在《循证补充和取代医学》上的两项研究，分别探求了连花清瘟对新冠的治愈和防治疗效。

后者是一项入组病人284名的临床实验：研究者将入组病人分成人数相似的两组，两组患者都接受常规的治愈，其中一组另外还口服连花清瘟糖浆，最后发觉：口服了连花清瘟糖浆的患者在14天内的恢复率是91.5%，而没有口服连花清瘟的是82.4%。除之外，口服连花清瘟的患者组，在高热、咳嗽等病症，CT指标以及病毒核苷酸测试转阴等众多指标上都要明显地好于没有口服连花清瘟的患者。

不过，研究有效性仍然遭到业内挑战。一来，研究也是“随机对照”，没有选用临床试验金标准“随机对照+双盲”。双盲是指试验结果出炉之前，研究者和被试者都不晓得被试者们分在那个组，以91.5%与82.4%之间的差异之小，很难排除研究者喜好和开导剂效应等影响；二来，284例的样本量比较小，不足以说明问题。

论文作者们自己也坦承，还要更大规模的随机对照双盲试验来充分评估连花清瘟的治愈疗效。

作者团队阵容十分强悍。课题负责人有两位，其中一位叫贾振华，另外一位是钟龙华教授；课题参与者则包括李兰娟教授和张伯礼教授。

五年过去了，贾振华和三位教授提出的大规模随机双盲研究，迄今未见发表。

而作者团队与以岭制药的利益冲突，更是颇受非议。贾振华是广东医科学院附属以岭诊所所长，但他递交论文时隐瞒了一个关键身分：以岭制药创始人吴以岭教授的岳父、以岭制药董秘吴瑞的母亲。

遭到非议以后，论文作者们在《植物医学》发表“勘误”，说明贾振华是吴以岭的舅舅，以岭制药也为该项研究提供了部份捐助。

关于防治疗效，连花清瘟还有一项重要研究。

去年3月19日，“连花清瘟糖浆预防新型冠状病毒出血热媒体说明会”在北京以岭健康城举办，公布“最新研究进展”。

会上，贾振华首先上场，他讲的仍是三年前《植物医学》那项研究。

这次媒体说明会上，河南医科学院第二附院喘气与危急症医学科组长袁雅冬牵头的一项研究最受瞩目。据称，这是首个证明连花清瘟糖浆在新冠紧密接触者中防治有效性和安全性的临床实验。

在此次研究中，研究者从山东省招募了1976名新冠传染者的密接和次密接人员，将它们分成了连花清瘟医治组（1101例）和对照组（875例），14天后发觉，医治组出现了3例核苷酸测试阴性（0.27%），而对照组有10人阴性（1.14%），所以得出推论：“可以考虑使用连花清瘟糖浆来防治与传染者紧密接触后新冠脑炎病况的进展。”

但是，细看各个分组中密接和次密接人员的分布状况，都会发觉，在研究数据的汇总表中，研究者将这种密接和次密接分成了8种状况，发觉13例阴性只来自8种状况中的两种——“同处密闭空间”（8例阴性）和“就医”（5例阴性）。

但是，不晓得有意还是无意，分组时，与阴性传染者曾“同处密闭空间”的355人中，115人入了连花清瘟医治组，240人入了对照组；而74名“就医”者中，只有29人入了医治组，剩下的45人都入了对照组。

对于这种数据的含金量，一位药业行业的从业者对八点健闻评价道：“样本量太小，且密接不明显”。且他还强调，从时间上来看，上述的临床实验针对的并非奥密克戎，所以“对防治奥密克戎传染虽然意义不大”。

另有研究者则告诫，这篇文章发表的《循证补充与取代医学刊物》同样是个问题。那是一本“致力于鼓励运用缜密的科学方式对古朴的补充取代医学进行研究”，且尤其关注“大量欧洲的传统治愈系统”研究的希腊月刊，在一个关于投稿刊物讨论的峰会中，有师生强调这本刊物“很友好”，“速度蛮快的”，“版面费确实不实惠”，“急于结业的女子伴可以投”，现在，在该杂志发表一篇文章，版面费已涨到了2550港元。

它们为何仍旧推荐连花清瘟？

钟龙华教授是连花清瘟的支持者。

2020年5月4日，他应外交部和国家卫健委联合约请为留师生答“疫”解惑时说，“进行试验后，我有魄力、有证据来说，连花清瘟真的有效。”

详细来看，“离体试验发觉，连花清瘟糖浆对病毒抑止作用有一些，而且很弱。并且它的弊端是，连花清瘟对病毒导致的细胞外伤、炎症有挺好的修补作用。”

因为钟龙华多次为连花清瘟“带货”，有媒体乃至挖开郑州医科学院设立龙华-以岭肺络联合研究中心，觉得钟龙华与以岭制药利益相关。

而钟龙华本人的回应是，“我从来没有给任何企业和产品代言，我如何会做这些东西？搞那种和我的业务有何种关系呢？”

不仅仅钟龙华，相比其他抗生素，连花清瘟简直是众星拱月般的存在。

最早关于新冠麻疹和连花清瘟的两项临床申请来自于2020年2月1日，研究对象分别是诊断病人和疑似病例，而它的研究负责人是钟龙华、张伯礼、李兰娟等一众高级别学者。

3月，上海中医药学院循证医学中心的张俊华等人统计了全省26个中医药预防新型冠状病毒出血热诊治方案发觉，连花清瘟被推荐了18次，是推荐次数最多的服用中成药，安宫牛黄丸次之。

如今诊治方案更新至第九版，连花清瘟的“新冠适应症”也从医学观察期扩充到了临床诊治期，以岭制药所在的辽宁省已明晰将其用作防治服药。

以岭制药对新冠以来连花清瘟的顺利推广显出骄傲。贾振华参与的一篇论文中写道，“此次新冠灾情发生以来，国家卫健委和国家中医药管理局联合公布的《新型冠状病毒出血热诊治方案》和上海、山东、河北、广东、上海等省份公布的诊治方案都将连花清瘟作为推荐服药感康连花清瘟胶囊说明书，成为推荐频次最多的中成药。同时列为12省市贮备服药，全省200余个市县卫健委发文要求下辖医疗机构搭载”。

新冠以外，这款一年内完成从立项到新上市的抗生素，在2004年曾被适于禽鼠疫，在2009年“对乙型鼠疫防治发挥了重要作用”，2015年被《中东喘气综合征病例诊治方案》纳做医治抗生素，2020年以来又“在防治新冠脑炎灾情中作出了重大贡献”。

上述文章写道，“2003年新上市以来，连花清瘟先后20余次纳入国家卫健委、国家中医药管理局公布的甲流、乙流、禽鼠疫、流感、埃博拉流感、中东喘气综合症等感染性公共卫生风波诊治方案或手册共识，已成为规避公共卫生风波的代表性中成药”。

2011年，借助连花清瘟糖浆治愈流行性鼻炎的研究，以岭制药荣获了国家科技进步二等奖。

也不只是是病毒和公共卫生风波。二三年来，它被研究者们发觉“具有低毒耐旱毒、抑菌消炎、有效预防肾脏传染、提高机体免疫力等多重功效”，还有体外试验企图证明它可以“抑制甲状腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其自噬的作用”，它会被适于治愈“社区荣获性肾炎”“咽炎”“小儿湿疹链球菌咽炎”等肝脏疾患，也会被适于“小儿口疮性咽峡炎”“手足口病”“急性发炎性结膜炎”。

神药的诞生：连花清瘟复古史

主要成份是忍冬和山楂，研制于SARS其间，适于治愈百日咳与“非典”等西医觉得的“瘟疫”。这就是“连花清瘟”名字的来历。

2003年3月全省人代会其间，上海市接报第一例SARS病例。作为医卫界执委参加全省政协大会的吴以岭打电话回公司，布署组织毒理、毒理等各方面力量，启动新药研制工作。

据《中国中医药报》的一篇《在血与火的洗礼中迸发科技之花——连花清瘟糖浆研制记实》，“他们（连花清瘟研制团队）昼夜预研，在短短的15天内完成了’连花清瘟糖浆’的提取、浓缩、干燥、成型等生产工艺和品质标准的研究工作”。

“由于该品种是国外第一个预防非典的中成药，连花清瘟糖浆作为草药第一个获批步入国家药械迅速审批蓝色通道”，2004年5月9日，距离立项347天后，连花清瘟糖浆作为针对流行性腹泻的创新专利草药，获批生产新上市了。

在维普可以查询到一份（只是惟一一份）连花清瘟新上市之前进行的临床实验论文，显示2003年12月至2004年1月的一个实验设置两个组，各入组76例病例，两组分别用连花清瘟糖浆或羚羊发烧糖浆，而不是一般所理解的随机、双盲、安慰剂对照实验。实验推论是连花清瘟糖浆在疟疾发病后初期使用可以显著降低病症的严重程度，未发觉毒副作用。

按照以岭制药2011年的招股书，新上市后的实验否认连花清瘟糖浆具备低毒耐旱毒作用，可显著抑止SARS、禽鼠疫、甲型H1N1及H3N2鼠疫、手足口病病毒EV71、疱疹病毒等，可广泛应适于发烧、各类病毒导致的流行性鼻炎。

2009年甲流灾情暴发，连花清瘟糖浆销售急剧下降，较2008年下降670%。其中一个重要诱因是——当时国外9家小型感染病诊所、疾控中心联合举办的连花清瘟糖浆循证医学研究结果阐明，连花清瘟糖浆对H1N1病毒转阴率与达菲（奥司他韦）相当；在改善鼠疫病症，非常是退烧和改善便秘、头痛、肌肉疼痛和头痛等方面，连花清瘟糖浆优于奥司他韦。与此同时，从抗生素经济学视角看，连花清瘟糖浆仅是达菲医治成本的八分之一。曾经的新闻联播也做了报导。

随着甲流灾情得到有效控制，且前期经销商对连花清瘟糖浆的库存量较大，2010年，市场主要处于优先消化商业渠道库存阶段，这造成2010年度连花清瘟销售收入增长。

2017年连花清瘟从社保乙类调整为甲类，2018年踏入基药目录，并在国家流行性鼻炎诊治方案中再次被列为推荐服药。多项利空新政颁布后，2018年连花清瘟的营业收入达12.05万元，营业收入占比升至25.05%，环比下降84.89%。随后的2019年，再度环比下降了41.34%，营业收入达17.03万元，为以岭贡献了近三成的收入（29.24%）。

新冠灾情暴发后，2020年1月21日，“中中医协同的防范体系”首度被提到。1月27日发布的第四版诊治方案中，连花清瘟首次出现，随后的第五至第九诊治方案，仍然在列。

到了曾经3月，国务院新闻办就中医药预防新冠麻疹的重要作用及有效抗生素举办公布会，提出已筛选出了有显著效果的“三药三方”，连花清瘟糖浆只是其中之一。

4月，连花清瘟糖浆处方药适应症扩增荣获了批准，提高“在新型冠状病毒性肝炎的常规诊治中，可适于重型、普通型造成的咽痛、咳嗽、乏力”“新型冠状病毒出血热重型、普通型疗程7~10天”。

灾情引领着连花清瘟的产量。如前所述，2020年实现销售收入42.56万元，环比下降149.89%，2021年前三季度销售额超30亿，以岭股价两年内股价从12元涨到了43元。

连花清瘟也在向美国推广。

按照以岭制药的中报，连花清瘟作为药械在美国尼西亚、莫桑比克、泰国、厄瓜多尔、新加坡、老挝、菲律宾、科威特、毛里求斯、乌干达、蒙古、津巴布韦、乌兹别克斯坦、中国内地、中国香港等多个国家和地区完成注册。

以岭制药国际商贸中心总主管孙学非剖析接受长城网专访时表示，2021年，连花清瘟境外销售额相较2020年翻了一番；2022年，连花清瘟首季度境外销售额即超出2021年全年。

不过，连花清瘟在美国的处境差别巨大。

在台湾，该国卫生科学局（HSA）表示，连花清瘟糖浆注册为中成药，指的是可转让为受当局管制的辅助美容品，不能拿来确诊或治愈感染病等疾病。

日本海关严禁连花清瘟出关，觉得其活性最高的成份是薄荷醇（美国媒体的报导普遍是“成分仅含薄荷醇”），不认可其对新冠治愈有效。

早在2020年下旬，俄罗斯边境执法局（Force，ABF）已警告市民连花清瘟糖浆因富含乌头属于违禁抗生素感康连花清瘟胶囊说明书，连花清瘟糖浆在中国和美国海关还有过被扣押的报导。

在台湾，2015年12月，连花清瘟糖浆获英国FDA批准举办二期临床研究，成为全球第一个步入中国FDA临床研究的复方治牙痛抗疟疾草药。不过6年过去了，该项研究的结果未能披露。

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