：浙江大学硕士毕业论文亚油酸

山西学院硕士结业论文导言序言共轭亚硬脂酸（ＣｏｎｊｕｇａｔｅｄＬｉｎｏｌｅｉｃＡｃｉｄｓ，ＣＬＡｓ）是一系列富含共轭官能团、具有多种位置和几何异构体的十八碳二甘氨酸的合称。研究表明，共轭亚甾醇具有防癌、降脂、抗动脉粥样硬化、调节能量代谢、增强机体免疫力与推动生短发育等生理作用，广泛应用于医药、食品、化妆品等领域，而ｃ９，ｔ１１．ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ是共轭亚硬脂酸异构体中最具有生理活性的两种异构体。天然的共轭亚硬脂酸主要存在于瘤胃植物、某些动物和海洋生物中，其浓度很少共轭亚油酸的作用副作用，无法满足人们对于共轭亚甾醇的需求。人工合成共轭亚甾醇的方式主要有碱催化异构化法、亚麻酸脱水法、过渡金属催化法、光催化异构化法和生物合成法。而这种方式有例如反应试剂高昂、合成步骤复杂、收率低、活性异构体组成低等缺点。而碱催化异构化法是目前工业上最经济且最常用的一种大规模生产共轭亚甾醇的方式。在往年的研究中，丙三醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、正己烷等常被用作异构化反应的溶剂，这种溶剂均具有较高的沸点。一方面，溶剂与产物的分离比较困难，导致产品的含量不高，但是残留的个别溶剂如乙二醇具有一定的毒性，限制了产品在医药和乳品领域的应用；另一方面，以植物油为原料时，反应副产物甘油很难与溶剂进行分离，导致溶剂回收困难。

为此，选用低沸点的溶剂作为异构化反应的媒介变得十分必要。另外，为了更好地研究共轭亚甾醇的生理活性和满足市场上高含量共轭亚甾醇的需求，纯化共轭亚硬脂酸日渐成为人们研究的热点。以动物油为原料合成的共轭亚硬脂酸产品中，不仅富含共轭亚硬脂酸外，还富含甾醇、硬脂酸、棕榈酸等脂肪酸。这种化合物化学物理性质差别很小，沸点都十分高，而且容易受氧、光、热等的作用而发生氧化、聚合、降解等反应，形成一些对人体有害的物质。另外作为医药工业原料和保健乳品基料，需去除原料中可能富含的色素和形成气味的化合物如醛、酮类，产品中不能否残留分离过程中引入的有毒溶剂。面目前分离纯化共轭亚甾醇的方式主要有高温结晶法、尿素包合法、吸附层析法、分子分馏法和脂肪酶浓缩法等，其中尿素包合法和吸附层析法在工业中较为常用，并且尿素包合法常常须要多次包和结晶就能获得含量较高的共轭亚甾醇，处理步骤多，过程产率较低，但是对于分离官能团个数相仿的脂肪酸疗效差；吸附层析法虽就能得到含量很高的共轭亚甾醇，并且吸附过程中存在着吸附剂功能官能团密度低，颗粒湖南火学硕士结业论文导言内传热阻力大等缺点，并由此引起处理量小、溶剂消耗高、能耗高等问题。为此，探求一条高效纯化共轭亚甾醇的方式具有很大的价值和意义。

共轭亚烯酸可以通过含有亚烯酸（ＬｉｎｏｌｅｉｃＡｃｉｄ，ＬＡ）Ｉ均动物油在一定的条件下转化而成。亚硬脂酸广泛存在于油料小麦中，一般在动物油当中以亚硬脂酸甘油酯的方式存在。红花茶油（简称花露水）是所有动物油中亚硬脂酸浓度最高的油料，其脂肪酸的组成相对简单。山西是我国红花茶油主产区，２００３年山西红花养殖面积达４４万亩，红花籽总产值近３万吨，占全省的８０％以上；２００４年红花养殖面积已达６９．５万亩，总产值约占全省总产值的８５％，但是我国出产的红花菜籽油的亚硬脂酸浓度普遍低于７６％ｆ。本文就是企图通过以药膏为原料来高效制备高含量且高附加值的共轭亚硬脂酸，为非食用油脂开辟一条全新的借助途径，有效地促进我国油脂精细物理工业的发展。四川学院硕上结业论文文献综述１．１共轭亚甾醇的概述１．１．１物理结构与性质‘粕ｌ第１章文献综述共轭亚烯酸（ＣｏｎｊｕｇａｔｅｄＬｉｎｏｌｅｉｃＡｃｉｄｓ，ＣＬＡｓ）是指一系列富含共轭官能团、具有多种位置和几何异构体的十八碳二甘氨酸构成的合称。官能团位置可以是从２，４．ｃ１８：２到１５，１７一Ｃ１８：２，并且每位位置异构体均可能存在着以下四种构型：顺顺（ｃｃ），反反（哟，反顺（ｔｃ），顺反（ｃｔ）。

所以理论上共轭亚硬脂酸共有５６种异构体。其中ｃ９，ｔ１１．ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ异构体（见图１．１）是自然界浓度最多且最具有生理活性的两种异构体。在一定的条件下，苯环会发生迁移。从能量上考虑，有利于产生反式构型，因而迁移后的官能团主要是反式构型。ＣＬＡｓ在２３３．２３４ｎｎｌ处具有特点吸收峰，而亚硬脂酸却没有。ＣＬＡｓ的沸点高达３７８．３８２，其中不同的异构体的沸点有所差别，熔点约为．５，分子量为２８０．４５，分子式为Ｃ１８Ｈ３１０２。因其具有长的碳链，所以它具有较强的疏水性，微溶于水，而易溶于正丙酮、石油醚、甲醇、乙醇等有机溶剂。温度下游离的共轭亚硬脂酸很不稳定，容易被氧化，而其共轭亚烯酸乙酯或其甘油酯比游离的共轭亚硬脂酸要稳定。Ｈ３Ｃ一（ＣＨｚ）ｓ删小一《０Ｈ图１．１共轭亚甾醇的两种主要异构体结构式１．１．２天然来源天然的ＣＬＡｓ主要存在于瘤胃植物如牛、羊的乳脂以及其肉制品中，每克乳脂中ＣＬＡｓ浓度从２～２５ｍｇ。反５－植物肝脏中需氧的溶纤维乙酸疟原虫形成的亚硬脂酸异构酶能使亚烯酸转化为ＣＬＡｓ，且主要以ｃ９，ｔ１１．ＣＬＡ异构体方式存在。ＣＬＡｓ也少量存在于其它植物组织、血液中。动物油中ＣＬＡｓ的浓度极少，每克油脂中大概富含有Ｏ．１～ｏ．７ｍｇ。

ｃ９，ｔ１１．ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ是主要富含的共轭亚硬脂酸异构体，浓度分别为４３％和４０％【７１。海洋乳品中浓度也甚少。四川学院硕士结业论文文献综述人类的膳食ＣＬＡｓ来源主要是奶制品和反刍昆虫的肉【８‘９１。发酵乳制品中的ＣＬＡｓ浓度较原料乳要高得多，但是芝士等乳制品中的ＣＬＡｓ浓度受加工过程、储存期的影响‘１０，１１】。不论是在消化道中合成还是从食物中摄入，ＣＬＡｓ都是在肠中被吸收继而分布腰部，之后结合到胆固醇、细胞膜以及脂肪组织中。在肠黏液、肝、脂肪组织中可以测量到ＣＬＡｓ。对乳品进行热异构化、部分制氢等工业处理也能形成ＣＬＡｓ，如火鸡因为热处理发生异构化可生成ＣＬＡｓ［６１。与用异构化酶形成的产物不同的是，该方式产生了一系列具有位置和几何异构的混和物。其中ＣＬＡｓ的浓度每克脂肪２．５～１１微克左右，而且７５％以上的是ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ。ＣＬＡ的天然分布似乎广泛，但浓度都很甚少少，因而假如要从天然来源中大量分离得到用于保健等用途是不可行的，必然要进行人工合成。１．１．３生理活性共轭亚甾醇具有多种异构体，这种异构体表现出因为位置和空间不同的性质而形成的和非共轭亚硬脂酸不同的物理性质和生理功能，并且各个异构体的性质还未完全清楚。

ＣＬＡｓ用于植物实验时往往是异构体的混和物而非异构单体。广泛用于共轭亚硬脂酸生理活性研究的合成共轭亚硬脂酸富含十二种异构体，其中ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ异构体的浓度大概分别为４１％和４４％。目前主要觉得诸多生理功能是同ｃ９，ｔ１１和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ异构体有关。研究表明，ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ对鼠类植物具有增强草料效率和推动生长的作用１１２１。ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ可以抑制脂类的摄入和脂肪的积累，并且对人肝细胞Ｈｅｐ．Ｇ２的脂类代谢有一定的影响［１３－１５】。同时ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ两种异构体在昆虫模型试验中均表现出了防癌的作用１１６１。而对于其他共轭亚硬脂酸异构体的生理作用还须要进一步的研究来确定。ＣＬＡｓ的生理活性作用机理目前也还不是很清楚，而且其具有保健和临床意义己经被植物实验否认。大量的植物实验表明ＣＬＡｓ具有防癌，抗动脉粥样硬化，减肥，增加血脂浓度等多种生理作用。１．１．３．１防癌作用防癌作用是共轭亚硬脂酸最引人注目的功能。大量植物模型实验和人类癌细胞体外培养模型表明共轭亚甾醇具有防癌作用。对实验老鼠进行研究发觉，共轭亚甾醇能降低致畸物造成的皮肤癌、胃癌、乳腺癌、结肠炎和胸腺瘤等。

Ｈａ［１６】研究了抑制尼古丁诱导的大鼠前癌症共轭亚油酸的作用副作用，发觉实验组中发生癌症数只有广东学院硕士结业论文文献综述对照组的一半。经ＨＰＬＣ和ＧＣ检查剖析只有ｃ９，ｔ１１．ＣＬＡ和前胃的磷脂结合，发觉它是一种比维生素Ｅ更强的抗氧化剂，甚至同二丁基苯基丙酮一样有效。Ｐａｒｋ［１７１给经ｌ，２．二苯基肼处理过的小鼠灌喂ＣＬＡｓ，可以明显减少小鼠患结肠炎的数目。研究与自噬相关的脂肪酸响应生物指标的变化，结果发觉笼养ＣＬＡｓ的小鼠直肠黏膜自噬指数上升了２５１％，而ＤＡＧ浓度升高了５７％，这说明笼养ＣＬＡ使黏膜ＰＧＥ２、ＴＸＢ２和核桃四油酸水平增加。１．１．３．２减重作用Ｗｅｓｔ等用含１％的ＣＬＡｓ繁殖小鼠５周后，与对照组相比，输精１％ＣＬＡｓ的小鼠体内脂肪降低了约５０％。Ｄｅｌａｎｙ等【１９１给老鼠笼养浓度分别为Ｏ％、０．２５％、ｏ．５％、０．７５％、１．ｏ％的ＣＬＡｓ。１２周后，发觉笼养ＣＬＡｓ量越大的老鼠脂肪降低越多。实验结果还表明不同共轭亚硬脂酸异构体的减重作用不同，Ｐａｒｋ等【２０１对不同的共轭亚硬脂酸异构体瘦身实验中，发觉ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ并未起到减重作用，而ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ有显著的减重作用。

在对人体体内实验中，Ｂｌａｎｋｓｏｎ等【２１１报导了食用等量ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２．ＣＬＡ异构体才能明显降低体内脂肪的浓度。目前ＣＬＡｓ的减重机理仍未定论，其机理可能是ＣＬＡｓ参与脂类代谢，促使脂肪分解和脂肪酸的１３氧化，进而降低了脂肪沉积，有利于蛋白质的合成，起到减重健美作用［２２１。因为ＣＬＡｓ可以减少脂肪，提升蛋白质浓度，它可以作为一种食料添加剂，增强草料疗效。１．１．３．３抗动脉粥样硬化研究表明，输精富含ＣＬＡｓ草料的鼠类和狐狸，其主动脉壁上的病变会渐渐变小变薄，血液中总尿酸水平及坏血脂水平都较低，大动脉中动脉硬化机率较小瞄】。另有报导，ＣＬＡｓ可以制止脂肪和血小板在粥状肿瘤的动脉壁上沉积，这可能是ＣＬＡｓ抗粥状动脉硬化的重要诱因，其作用疗效是亚硬脂酸的５倍【２４１。１．１．３．４提升机体免疫力、促进生长研究表明，ＣＬＡｓ具有推动细胞分裂、阻止胸肌退化、延缓机体免疫力衰退等作用【２５】。ＣＬＡｓ对于免疫系统和炎症反应的疗效类似于鱼肝油，两者可能具有相似的作用机理。在注入内毒素的老鼠中，ＣＬＡｓ比鱼肝油能更好地避免内毒素形成的腹泻和抑制生长等副作用。

在对鸡的研究中也发觉了类似的疗效，在鸡的免疫系统遭到内毒素等外界诱因的功击的情况下，ＣＬＡｓ能参与能量分配但是可以促四川学院硕士结业论文文献综述进生长。实验证明，当用添加ＣＬＡｓ的食物喂养受孕期和喂奶期的雄鱼时，出生的小鼠比对照大鼠生长得更快。因为在雄鱼的奶中发觉有ＣＬＡｓ，因而它可能是重要的生长因子。在其他喂奶植物中也观察到类似的疗效。１．１．３．５其他作用ＣＬＡｓ对于大鼠中的脓疱狼疮也有一定的保护抑制作用【２６１。ＣＬＡｓ能增强肝细胞中胰岛素受体的敏感性，使损坏的猕猴桃糖耐受性恢复正常，对糖尿病有一定的预防作用口ｏ】。另外，还具有增强草料滴度、防止发霉的作用，其谷氨酸钠可以抑制霉菌生长，无毒副作用，性质相对稳定【２７１。共轭亚硬脂酸水解物具有优异的亲脂性，可避免皮肤细胞脂类二溴化以及紫外线造成的自由基损伤。另外国外早已有公司将共轭亚硬脂酸水解物应用于护肤品的领域【２蚋。１．１．４共轭亚甾醇的市场需求美国对共轭亚甾醇的生理功效举办大量研究，并探求出人工合成共轭亚甾醇的工艺条件，但是反应产物中有效成份浓度高，但是合成成本低。共轭亚硬脂酸制品最初盛行于法国，因为在降低体内脂肪的同时会提高蛋白质疗效，与原先的减肥乳品不同，因此遭到瑜伽运动者和体育爱好者的欢迎。

在日本主要以波斯菊油为原料制取ＣＬＡｓ，含量为５０～６０％，而德国亚硬脂酸公司以药膏为原料，其浓度可达７２．７５％。在美国市场上英国进口的ＣＬＡｓ产品，售价１．２万美元／公斤，台湾国产品ｌ万美元／公斤【２９】。目前国内销售的ＣＬＡｓ制品是几种共轭亚硬脂酸异构体之总和，产品有效成份设计比较细致，产品质量稳定，ＣＬＡｓ浓度高达９０％；依据不同消费者的年纪阶段界定儿童、成人或妇女、老人专用产品，但是产品的效果时间、成分浓度等标识明晰。产品主要以脂肪酸形态出现，这些形态便于吸收，产品的方式有液态、粉末状和软膏。国外对ＣＬＡｓ产品的研究主要集中在生理活性研究与剖析检查方面，对其产品的合成与开发研究涉及较少，但随着国人生活水平的提升和国人保健意识的增