神经元特异性烯醇化酶（NSE）的诊断及预后评价

血管元特异性酰基化酶（NSE）是血管元和血管内分泌细胞特有的酶。作为评价血管细胞外伤严重程度及判定预后的敏感指标，NSE在各类血管外伤中，如脑淤血、缺血、缺氧、感染、中毒、营养不良等，被广泛应用。同时NSE在血管内分泌细胞中浓度较高，故也经常被适于小细胞肿瘤的确诊及预后评价。

血管元特异性酰基化酶（-，NSE）是临床及试验中常用的评价脑部外伤严重程度及判定疾患预后的敏感指标，其在被发觉之时起就造成广大科研人员及医护人员的注重，先后检测出它的分子结构并对其分类，确定了各类亚型，逐步推算出其在不同组织中的分布差距及分布规律。因NSE在血管组织中的高浓度，在临床中被适于各类成因引致的脑部外伤的病况变化检测及对病患预后的整体评估。同时因NSE在血管内分泌细胞中还有较高的浓度，故而也广泛适于小细胞肿瘤的确诊及预后评价。

1、概述

1965年科学家Moore首次发觉了一种广泛分布于脑部血管组织中，而在非血管组织中浓度甚多的碱性可溶蛋白，称之为14-3-2蛋白，即NSE。在接下去的研究中发觉，NSE是酰基化酶基因超家族成员之一，NSE具备酰基化酶活性，它可催化α-乙酸丙二醇分馏生成乙酸酰基式乙酸酸，是糖有氧氧化及无氧酵解过程中重要的产能方法，对体内糖代谢的顺利进行和ATP的形成具备重要意义。酰基化酶主要由三个亚基组成，分别是α、β、γ，现在已知其同工酶共有五种，分别为αα、ββ、γγ、αβ和αγ。α亚基被称为非血管系统的酰基化酶（NNE），由于α亚基主要分布在肝、肾等组织中；β亚基被称为胸肌特异性的酰基化酶（MSE），由于β亚基主要分布于骨格肌和脑干中；而γ亚基主要存在于血管组织中，其中分为血管元和血管内分泌细胞特有的γγ、αγ组成的两种同工酶，所以他们被命名为NSE。

NSE生物半寿期或许小于20h，其分子量为78kD，等电点为pH4.7，是一种碱性蛋白酶。NSE基因碱基序列全长2423bp，共编码434个组氨酸的残基。γ亚基的三维结构包括大概130个多肽的N-端区域，大概300个多肽组成8个α螺旋-β折叠的桶状结构，其中β折叠结构坐落桶状结构的核心。β折叠结构是NSE的活性中心神经元特异性烯醇化酶的临床意义，α螺旋结构环绕在筒状结构周围。NSE的活性中心主要由谷氨酸-189、精谷氨酸-371和赖谷氨酸-393三种酸性组氨酸组成。NSE的所有抗体决定簇都分布在48～96、188～293、399～433多肽序列区域，这种抗体决定簇可适于NSE的监测。人类的NSE二聚体复合物的空间结构是不对称的，其中一个亚基中富含一个硝酸根离子和两个镁离子，其构型是闭合的，通过观察发觉该亚基可与酶配体或其类似物相结合；而另外一个亚基没有发觉可结合的任何配体或类似物的空间构型。这阐明不同亚基之间与受体结合后所表现出的负协同效应。

NSE是一种大分子蛋白物质，正常周围汗液中浓度很少，其在脑组织短发布最多最广，占脑血管组织内全部可溶蛋白的1.5%～3.0%，占人脑仿皮酰基化酶的40%～65%，脑部灰质富含大量血管元，所以其NSE浓度较高；而周围血管中NSE的浓度只有中枢血管系统浓度的1%～10%。为此，灰质中NSE最高，再者为脑干、周围血管节。在垂体、松果体、甲状腺等具备血管内分泌功能的组织细胞中也富含一定量的γ亚基，其浓度为脑血管组织的2.0%～3.3%。由此可见，NSE可作为血管外伤的特性性标识物。

2、NSE与脑外伤的关系

通常正常状况下，血浆以及脑脊液中几乎不富含NSE。近些年来的相关研究发觉，脑部血管破损后，部份血管元坏疽因而溃散，脑血管组织细胞膜的完整性受到损毁，促使血管细胞中NSE扩散入脑脊液和细胞间隙中；因为外伤引致血脑屏障的破坏，使其完整性受到破坏或私密性提升，其天然的屏障作用减小，使得一些蛋白成份透过血脑屏障释放入尿液及脑脊液中。脑部外伤后尿液及脑脊液中NSE的浓度随着脑部外伤的程度越重、死亡溃散的血管元细胞越多、血脑屏障受破坏程度越重而增高的。这些制度成为脑血管元外伤后检查NSE的变化来衡量血管破损程度的理论根据，并由此觉得NSE是衡量脑部外伤程度和哮喘预后的一项特异性敏感监测指标。

2.1NSE与脑神经疾患

2.1.1NSE与流血性肿瘤

脑淤血是临床常见的脑神经疾患，主要有高血糖性脑淤血、蛛网膜下腔流血、外伤性脑淤血、动静脉畸形流血等。其中，高血糖性脑淤血主要是因为常年的高血糖水平导致脑部神经延性降低，各类成因引起病人血糖一过性增高，神经压力一过性减小，使得微神经断裂咳血。蛛网膜下腔流血主要是因为脑部动脉瘤的断裂造成的流血，其流血主要集中在蛛网膜下腔，原因目前并没有定论。动静脉畸形引致的流血系病患先天性的心脏条件不佳，发育畸形，极易断裂咳血。脑淤血后血管元细胞破损，NSE被动释放入尿液及脑脊液，病患尿液中NSE水平逐渐增高，且血中NSE水平与病人病症严重程度具备紧密的相关性。程阳等通过临床研究得出推论，脑淤血病人血清NSE和心脏内皮生长因子水平呈正相关，且与病人病症状态具备严密相关性。通过数据统计显示，脑淤血病人血浆NSE水平一般在发病48h内开始明显下降，3～5d时达高峰，6～9d时仍低于正常人；脑淤血病人的血管功能评分与血浆中NSE水平以及其流血量有正相关性；血浆中NSE水平与脑淤血的部位没有显著的相关性。这说明，NSE与血管外伤范围及程度相关。

2.1.2NSE与缺血性中风

缺血性中风是因为供应脑组织的大神经和或小神经忽然窄小或堵塞，导致血流供应不足并且中断，导致脑血管元组织缺血低氧，从而导致血管组织破损。姜丽娜的随访研究阐明，脑缺血引致血管外伤的严重程度与外周血浆中的NSE水平具备紧密相关性，外周血浆NSE水平越高提示脑外伤程度越严重，这些高血浆NSE水平的病患预后状况也越差，以上研究阐明血NSE水平可作为评价脑梗塞医治疗效的一项客观生化指标。有研究同样否认了，通过测量血浆NSE水平，能反映脑梗塞病患病况的严重程度，对病人病况的评估及癌症预后判定具备重要意义。

2.2NSE与脑损伤

脑部外伤指各式暴力直接的作用，致头骨重伤，导致的包括脸部软组织、颅骨以及脑组织的外伤，暴力损伤对脑血管组织的外伤尤其显著。Meric等对80余例颅骨骨折病人进行前瞻性研究，充分剖析了病人血浆中NSE含量与其血管功能评分以及预后评估的关系，得出推论如下：血浆中NSE含量切断值约为20.52ng/mL，特异度为82.1%，灵敏度为87.0%，曲线下面积为0.931。该项研究数据剖析阐明伤后病人血管功能评分与其血浆中NSE的含量变化成正比。同时，脑部放疗引致脑实质的继发损害以及放疗惩处、患者应激反应等诱因的存在，使病人血浆中NSE含量的提高愈发显著。随着脑部外伤逐渐恢复，血浆中NSE含量水平日渐增长至正常人水平，所以对病人测量血浆中NSE含量水平的变化有促使临床大夫对病人病况作出更精确的评估。赵鹏洲等用酶联免疫吸附检测法测量了52例脑炎病人以及30名健康成人血浆NSE的含量水平，通过对比后发觉骨折病人在伤后24h内血浆NSE含量显著低于健康人，经系统正规治愈后血浆中NSE含量逐渐减少。血浆中NSE含量水平或许是比CT等影像学检测在评估血管系统外伤中更为敏感的测试指标，血浆与脑脊液NSE含量水平与脑外伤的程度及预后有着紧密相关性。Wolf等的研究觉得，在脑外伤后，用NSE的测试配合其他检测来判定病况更有利。病人脑损伤后，第一时间测量血浆NSE含量水平，且在诊治过程中随时检测血浆NSE含量水平的变化，才能在一定程度上反映脑外伤的严重程度以及治愈疗效，同时可以对病人的预后做出快捷的客观评价。

2.3NSE与哮喘

脑病是因脑血管元细胞异常放电而导致的反复痫性复发，是血管系统常见疾病，其具体发病模式现在尚无定论。王冰等研究中选择了35例脑炎病人（轻微10例，轻度16例，轻度9例，均常规治愈）和35名健康成人，分别测量其血浆中NSE含量水平，结果显示败血症病患血浆中NSE含量水平显著低于健康人，使得轻度病人要比轻度及中度病人要高，且差距均有统计学意义（均P<0.05）。由此可见，测量肾病病人血浆中NSE的含量变化不但可了解中风病人脑外伤程度，但是它可以作为鉴定中风与昏迷的有效指标，对临床确诊、治疗与鉴定中风有重要意义。虽然，Hamed等的研究有着不同的推论，其在对未治愈的肾病患者的研究中发觉，NSE与病况的相关性并不大，在婴儿湿疹方面有待发觉新的生物学指标。

2.4NSE与婴儿

婴儿低氧缺血性中风（-hy，HIE）是指在围生期窒息而造成婴儿脑组织的缺血低氧性损害，临床上会出现一系列脑外伤的表现，是婴儿期后病残儿中最常见的原因之一，临床上HIE的发生严重恐吓着婴儿的生命。杨俊梅通过测量HIE患者血浆和脑脊液中NSE水平，剖析得出如下推论：轻度的HIE患者脑脊液中NSE下降程度明显低于尿液，这就说明了脑脊液中NSE浓度的下降并不是来自于尿液，而是源自血管元的破坏，因而说明检查病人脑脊液中NSE含量变化更有促使对HIE患者的脑外伤程度以及预后作出合理的推测。为此，血浆中NSE含量水平与婴儿HIE紧密相关，反映婴儿HIE的严重程度以及进展状况，是婴儿HIE治疗中的有效参考指标。张荣贵等研究结果显示，血浆NSE含量值在婴儿病理智黄疸病例中均有较急剧的增高，胎龄越小其数值升高越显著。所以测量婴儿血浆中NSE的水平，可为婴儿病理智黄疸并发和黄疸的防治及治疗提供一定数据依照。

2.5NSE与脑部传染性疾患

脑部传染可致血管组织的严重挫伤。Song等对疟疾性腹膜炎病患尿液及脑脊液中NSE的浓度进行了测试，结果阐明，NSE可以作为疟疾性脊髓炎的一项初期确诊指标。占凌辉等同样对34例脓毒症相关性肾病病人进行了统计研究，结果显示，血浆NSE纯度高低与脓毒症肿瘤病患血管元损害以及血脑屏障外伤程度紧密相关，才能在一定程度上反映脑部传染的严重程度，研究中死亡组中血浆NSE水平和Ⅱ评分均显著低于存活组，血浆NSE水平与Ⅱ评分的相关系数是0.619，进而说明测量血浆NSE水平有助于评价脓毒症肿瘤病人病况的严重程度。

2.6NSE与术后认知障碍

术后认知功能障碍是高龄病人麻醉术后常见并发症，主要因为脑缺血再灌注外伤导致，其模式主要是激动性谷氨酸释放、氧化应激、钙离子超速、炎性反应和细胞自噬等多种诱因共同参与的病理生理过程。这些病人血浆中NSE水平和血管胶质细胞标识蛋白S100β与脑外伤和恢复的程度有着紧密关系。吴文春等对86例行手臂放疗的老年病人进行研究，行老年认知功能量表测量同时测量各时间点病人血中NSE含量，术后有认知功能障碍的21例病人血浆中NSE水平在术后第6小时、第12小时比术前24h显著增高，且发生术后认知功能障碍的病人NSE水平比未出现者要高。因而，血浆中NSE水平可有效预测高龄病人术后认识功能障碍形成的情况。等通过研究否认，血浆NSE水平在高龄血管搭桥术后出现认知功能障碍的病人中呈持续的增高状态。

2.7NSE与心肺复苏

经过心肺复苏的病人的预后与脑血管低氧后的损害程度相关，初期测量血浆中NSE水平对心肺复苏病患脑损害程度预后作出科学评价具备重要的临床意义。李远华等选定了55例非血管系统疾患引起脉搏骤停后经正规心肺复苏救治的病人，分别测量病人复苏后3、6、12、24h四个时间点血浆NSE的含量，结果显示，该研究中血管骤停病患血浆中NSE的含量均低于正常人，且未恢复自主循环的病人远低于恢复病患，两组比较，差距有统计学意义。2006年台湾血管学会公布的《心肺复苏后晕厥幸存者预后判断肢南》中提出NSE的血浆含量水平可以作为病患预后判定的有力证据。Kim等将心肺复苏后经高温治愈病人血浆NSE的浓度与它们的头MRI进行同期对比，结果阐明血浆NSE水平在评估病人心肺复苏后的预后上格外敏感。因此等研究则觉得，血浆中NSE水平并不能单独作为预测血管骤停后经心肺复苏病患的预后的测量指标，但可与其他传统指标一起作为临床预后的重要参考。

2.8其他

通过测量黄斑下水肿中NSE的浓度变化可发觉孔源性黄斑脱离的发生发展过程中存在的血管元和血管胶质细胞的外伤。等发觉，在一氧化碳中毒的病人中NSE的水平与脑外伤程度呈正相关。血浆中的NSE于伤后2h即增高，24h达高峰，72h后仍低于正常人。初期测试血浆中NSE水平对判定神经性癫痫病人的病况及指导医治还有较积极的意义。

3、NSE与癌症

NSE仅存在于血管元和具备血管内分泌功能的细胞中，其在临床上被广泛适于作为血管细胞的标识性蛋白。同时这些类别的癌症因具备血管内分泌细胞的特征，同样可形成NSE并释放入血，所以NSE还可作为这些肿瘤的测量指标。在诸多的肿瘤当中，小细胞白血病是具备血管分泌性质的癌症，所以NSE是小细胞肿瘤的最敏感最特异性的癌症标识物之一。大量实验研究否认，不同类别的癌症病人血浆中NSE含量在小细胞肿瘤中浓度最高。陈宁研究结果显示，小细胞白血病病人血浆中NSE水平显著低于对照组，说明血浆NSE对于检测小细胞白血病病况进展和评估预后有重要的临床意义。郭仲辉等对80例小细胞白血病病人、74例非小细胞白血病患儿、140例其他非肺腺癌的脑部疾患病人及50例健康复查者进行对照研究，测试各个病人血NSE的含量并进行对比剖析，小细胞白血病患儿NSE水平较正常人下降约12.3倍，阐明血浆中NSE水平可适于辅助预测肺炎的病理类别、临床分期以及评价各类治愈方式的效果。上述研究阐明，通过对血浆中NSE联合其他肿瘤标识物进行测试剖析，可减少肿瘤的检出率，增加癌症确诊的灵敏度，对各型肝炎的确诊、鉴别及治愈以及预后评价均有重要临床意义。

NSE是一种广泛存在于血管组织中的碱性蛋白，在血浆及脑脊液中的浓度甚少。在脑外伤病患血浆和脑脊液中NSE浓度与脑外伤程度具备一致性，已被公觉得是血管组织挫伤的特性性标识物。另外神经元特异性烯醇化酶的临床意义，NSE在这些具备血管内分泌细胞特性的肿瘤组织中同样有一定的分布，它可作为这些肿瘤的联合确诊指标。可见测试血浆中NSE的浓度在临床评价脑外伤程度及预测预后方面有巨大的应用前景。但还存在许多争议，还需逐步的实验及临床研究的论证。笔者觉得应不断简化NSE的测试步骤、提高其测试精度，以减少实验及临床数据的误差，从而使NSE成为临床相关疾患辨识的有效指标之一。