神经母细胞瘤的早期诊断与临床应用价值有哪些

张莉，段育忠，孔凡敏，解放军306诊所，美容办

血管元特异性酰基化酶(-，NSE)是参与糖酵解途径的酰基化酶中的一种，存在于血管组织和血管内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周血管和血管分泌组织的活性水平居中，最低值见于非血管组织、血清和脑干液。它被发觉在与血管内分泌组织起源有关的癌症中，非常是小细胞肿瘤（SCLC）中有适量的NSE抒发，造成血浆中NSE显著下降。NSE是血管母细胞瘤和小细胞肿瘤的标识物。血管母细胞瘤是常见的婴儿癌症，占1一14岁婴儿癌症的8％?10％。NSE作为血管母细胞瘤的标识物，对该病的初期确诊具备较高的临床应用价值。血管母细胞瘤患儿的尿中NSE水平还有一定下降，治愈后血浆NSE水平降至正常。血浆NSE水平的测量对于检测效果和预报复发均具备重要参考价值，比测量血液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞白血病(SCLC)是一种恶性程度高的血管内分泌系统癌症，约占癌症的25％?30％。它可表现血管内分泌细胞的特征，有适量的NSE抒发，比其它癌症和正常对照高5?10倍以上。SCLC病人血浆NSE检出的阴性率可高达65％?100％，现在已公觉得NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肾病标识物，有报导；NSE水平与SCLC转移程度相关；但与转移的部位无关；NSE水平与其对治愈的反应性之间还有一个良好的相关性。

NSE在血浆中的正常值：一项多中心研究对NSE进行了评估神经元特异性烯醇化酶偏高原因，共测试了3个临床中心547份健康人群的样品，结果：正常值

血管元特异性酰基化酶临床意义：

(1)小细胞白血病(SCLC)病人血浆NSE显著增高，60-81%小细胞白血病病例NSE含量下降。虽然NSE含量与转移部位或肝脏转移没有相关性，并且与临床分期如癌症进展有挺好的相关性。NSE的确诊灵敏度达80%，特异性达80%～90%，而非小细胞白血病(NSCLC)病人并无显著增高，故可作为SCLC与NSCLC的鉴定确诊。血浆NSE水平与SCLC的临床分期呈正相关，所以，血浆NSE测试对SCLC的检测病况、疗效评价及预测发作具备重要的临床价值。

(2)血管母细胞瘤时，NSE阴性率可达96%～100%，其测量值显著增高，血浆NSE水平与病期及预后相关。测量血浆NSE对该类肉瘤的初期确诊及预后判定具备较高的临床价值。

(3)血浆NSE增高还可见于少数NSCLC、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等。

临床医学的研究阐明，血管元特异性酰基化酶(NSE)是一种在临床上很有应用价值的分子学标记物。这是从2个方面的应拿来评析的，一是NSE可以作为癌症和婴儿血管母细胞瘤的癌症标记物，适于肺小细胞癌(SCLC)和非小细胞白血病(NSCLC)的鉴定确诊；检测肺小细胞癌和血管母细胞瘤的病况、治疗反应和预报复发。二是NSE的活性改变同血管外伤引致的许多血管性疾患关系紧密。本文将主要对NSE作为一种有用的病变标记物来评析其临床意义。

(一)NSE对肺小细胞癌的临床意义

1．NSE在正常组织中的活性分布对正常人和不同种属植物组织NSE活性测量阐明，NSE在脑组织细胞的活性最高，外周血管和血管分泌组织的活性水平居中，最低值见于非血管组织、血清和脑干液。正常人血浆NSE水平为5～15ng/ml。

细胞免疫物理的研究结果阐明，NSE高特异性的定位于血管元和血管内分泌细胞，如APUD细胞系。这阐明，通过检测因基因抒发活性改变和细胞表型转化引致代谢异常的疾患病人的生物汗液，如血浆和脑干中的NSE活性水平，即可对癌症提供确诊的有用信息。

2．肺小细胞癌NSE活性抒发1982年等人首先报导，SCLC的大多数病人显示血浆NSE活性显著增高。其后，许多研究者也陆续证明，NSE适于SCLC确诊，是一个具备高特异性和高灵敏性的肾病标记物。

但是NSE的异常抒发并不真正构成是SCLC的初期确诊指标。虽然，最重要和最有意义的是，NSE活性水平改变同SCLC的临床过程具备挺好的相关性。我们的临床资料剖析结果，绝大多数病人经放疗或合并手术后，病变缩小，NSE显著增加，与治愈前相比具备明显性差别。

相反，若NSE在诊治过程中不增加，临床上癌症也不见医治反应。纪树国等人强调，经放疗和化疗后，病况稳定的绝大多数病例NSE活性在正常值范围内波动。NSE活性不见增加的病例，阐明病况控制不理想。

(二)NSE在血管母细胞瘤确诊中的应用

血管母细胞瘤是婴儿中常见的实体瘤，它起源于血管脊，一般对它较难作出准确确诊。由于例如横纹腹肌瘤、Wilms病变等同血管母细胞瘤一样，有时只是由未分化的小香蕉细胞组成。近些年来神经元特异性烯醇化酶偏高原因，研究者们应用NSE都可以作出鉴定确诊。血管母细胞瘤的NSE活性异常增高，而横纹囊肿和Wilms病变的NSE活性却一直处在低水平值。此刻，如有或许剖析B亚基的酰基化酶活性，能够发觉横纹腹肌瘤病人的酶活性水平均显著地多于另外两种癌症。

类似的研究证明，NSE活性水平剖析，同样可以拿来检测血管母细胞瘤的病况改变，评价医治疗效和预报复发。即在治愈后，病况改善时NSE活性增加，而发作时，NSE活性复又下降。这儿有一点非常引人兴趣，等人发觉，假如病人血浆NSE的初始水平高于100ng/ml，其预后良好，存活率高。反之，假如NSE初始水平低于上述数值，其预后情况不佳，存活率显著为低。因而，临床中非常留意剖析病人血浆NSE的初始水平，对于推行分类救助方案是有重要意义的。

(三)其他恶性脑瘤中NSE活性检出

应用细胞免疫物理方式证明，NSE在NSCLC的各种型肝炎及其他一些内分泌病变亦会显示出不同的免疫原性反应，因此，Tapia等人觉得NSE活性几乎可以在所有的血管内分泌癌症中检出。觉得是癌症发生后酶学抒发的变化，但可以归结为：这些血管内分泌系统的细胞是来始于内胚层细胞，显示出双相或多相分化引致。

其实，NSE在SCLC和血管母细胞瘤等内分泌病变中显示出很高的免疫活性，并可在血浆中直接检出。其实NSE并不构成是SCLC的初期确诊指标，但最重要和最有意义的是，NSE活性水平变化，可以拿来检测SCLC和血管母细胞瘤患儿的病况发展，评价医治疗效，预报复发，其方式要比X线胸透检测来得早和便于，所以，NSE在临床中已被做为一个非常有用的血浆学的病变标记物给予应用。

应用细胞免疫物理方式，在非血管内分泌病变中有时也可以检出低水平的NSE活性。然后，一些研究者最近强调，NSE并非严苛地定位于血管元和血管内分泌细胞。因而，科学家们都赞成的推论：NSE既不是非特异的，也不是血管特异的病变标记物。

（四）NSE在肿瘤诊治检测中的意义

首个放疗周期开始后24-72小时NSE含量有短暂的下降，成因是癌症细胞溶化1。这些NSE含量下降可持续1周或首个放疗周期结束时血浆含量快速增长（治愈前含量降低）。相反地，对放疗无反应的病人NSE含量持续下降或没有下将到参考范围1,7。

（五）NSE在肿瘤预后评估中的意义

病况改善其间，80-96%病人NSE含量正常，而病况发作时NSE含量下降。一些病例其1-4月潜伏期中NSE含量下降，常为指数式下降（10-94天含量翻番），这与生存期有关1。NSE可适于评估小细胞白血病病人预后状况、治疗有效性和相关症状：确诊灵敏度93%，阴性预测值92%1,5，7。

血管母细胞瘤：62%病人NSE血浆含量低于30ng/ml，下降值与癌症进展有关。异常NSE值大小或速率与哮喘严重程度有显著的相关性；与无病生存期呈负相关性1。