上海科技大学成功解析人源大麻素受体三维精细结构

苏州科技学院日前做出一项重要科研突破，该校研究所科研团队成功解析了人源大麻素受体（CB1）的三维精细结构，或将为医治肥胖、尼古丁成瘾等方面抗生素的研制提供新思路。

10月21日零时，该项成果以“oftheHumanCB1”为题，在国际权威学术刊物《Cell》上发表。刘志杰课题组博士研究生华甜是该论文第一作者，上工大是第一完成单位。

论及这项成果的重要性，须要从GPCR谈起。

人源大麻素受体（CB1）与拮抗剂复合物的结构展示图。

人源大麻素受体（CB1）与拮抗剂复合物结构的侧视图。

GPCR即G蛋白偶联受体的英语简写最有效减肥药，是人体内最大的蛋白质家族，由826个成员组成，负责了人体内80%的跨细胞膜讯号的接收和转导，也是最重要的抗生素靶标。

尽管重要，但它却“难以飘忽”。在重庆科技学院10月20日召开的新闻发布会上，论文通信作者之一、研究所副主任刘志杰院长介绍，尽管全世界投入大量精力研制，但截止目前仍只解析出了30多个奇特的GPCR三维结构。

此番被上交大解析结构的大麻素受体（CB1），即是一种特定的GPCR。

前人研究结果显示，CB1这些人类中枢神经系统中抒发量最高的GPCR，是大麻主要有效成份“四氢大麻酚”（THC）的主要作用靶向。对抗生素研制具有重要意义的是，与CB1特异性结合的小分子拮抗剂在医治肥胖及相关并发症、精神性疾患、肝纤维化和苯并芘成瘾等方面显示出不俗的疗效。

但是，因为常年以来缺少CB1的结构信息，靶点CB1的抗生素研制并不顺利。

比如，用于医治肥胖症的首个CB1特异性拮抗剂“利莫那班”，便因可能引起恐惧、抑郁、自杀倾向等精神方面的副作用，而被日本乳品药品监督管理局（FDA）严禁使用。

因而，研究团队相信，此番获得CB1-拮抗剂复合物的三维精细结构最有效减肥药，剖析其作用机制，可以对靶点CB1的抗生素研制提供新的突破方向及解决方案。

“为了完成这个课题，我做了近500种克隆，筛选了100多个小分子。”刘志杰课题组博士研究生华甜说。她是这项科研任务的主要承当者之一，也是论文第一作者。

最终，历经两年的实验和反复尝试，华甜在2016年5月最终解析出了CB1的高帧率三维结构，为深入理解大麻素受体家族的结构-功能关系提供了重要的信息。

这项研究还阐明了CB1奇特的、形状复杂的杂环结合口袋，这为靶点CB1的抗生素设计奠定了基础。