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产品参数：

拼音代码：

规格：

1.5mg：0.5ml（预装注射笔）*2支

剂型：

注射

制造商：

- 有限公司

单元：

盒子

批准文号：

进口药品注册证编号

产品描述：

通用名：度拉鲁肽注射液

产品名称： 度易达

英文名：

汉语拼音：

辅料：二水柠檬酸三钠、无水柠檬酸、甘露醇、聚山梨酯80、注射用水。

【原料】

该产品的活性成分是：度拉鲁肽（通过DNA重组技术并使用CHO细胞生产）。

分子量：59,671Da（非糖基化）

62.561Da（糖基化的主要形式）

【特点】

本品为无色澄清溶液。

【适应症】

本产品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

单一疗法

仅通过饮食和运动控制血糖不佳的患者。

联合治疗

以饮食控制和运动为主。 接受二甲双胍、磺脲类药物或二甲双胍联合磺脲类药物治疗后血糖控制仍不佳的成年2型糖尿病患者。

【规格】

0.75mg：05ml（预装注射笔）

1.5mg：0.5ml（预装注射笔）

【剂量】

剂量

该产品的推荐起始剂量为每周一次 0.75 mg。 为了进一步改善血糖控制，剂量可增加至每周一次 1.5 mg。 最大推荐剂量为每周一次 1.5 mg。

当度拉鲁肽添加到二甲双胍中时，可以继续当前的二甲双胍剂量。 当度拉鲁肽加入磺脲类药物治疗时，应考虑减少磺脲类药物剂量以降低低血糖风险（参见“不良反应”和“注意事项”）。

使用度拉鲁肽时不需要自我监测血糖。 可能需要自我监测血糖来调整磺脲类药物的剂量。

肾功能不全患者

轻度、中度或重度肾功能损害患者（eGFR 介于 15 至 90 mL/min/1.73m2 之间）无需调整剂量。终末期肾病患者（肝功能损害）

肝功能不全患者无需调整剂量。

老年患者

无需根据患者年龄调整剂量（参见药代动力学），但 75 岁及以上患者的治疗经验非常有限。

儿科人群

目的 尚无关于度拉鲁肽对 18 岁以下儿童的安全性和有效性的数据。

给药方式

度拉鲁肽通过皮下注射到腹部、大腿或上臂给药。 不适用于静脉或肌肉注射。 无论您是否进食，都可以在一天中的任何时间进行注射。

如果漏服一剂，且距下一次预定服药时间至少 3 天（72 小时），则应尽快补服。 如果距离下一次处方剂量不足 3 天（72 小时），则应放弃本次剂量，并定期进行下一次预定剂量。 在每种情况下，患者都可以恢复每周常规给药方案。

如有必要，只要距离上次给药超过 3 天（72 小时），就可以更改每周给药日期。

【不良反应】

安全要求

在已完成和正在进行的 II 期、V 期和 V 期临床研究中，共有 12,854 名患者接受了度拉鲁肽治疗。 临床试验中最常见的不良反应是胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。 这些不良反应通常是轻微或中度的，称为暂时性的。

不良反应一览表

根据对 II 期和 III 期临床研究的评估以及上市后报告，确定了以下不良反应，并列于表 1，其中数量以所有器官分类的首选术语表示，并按发生率降序排列（非常常见：较大） ≥1/10；常见：≥1/100，不良反应描述

低血糖

当度拉鲁肽 0.75 mg 和 1.5 mg 作为单一疗法或与二甲双胍或与二甲双胍和吡格列酮联合使用时，记录的症状性低血糖的发生率为 5.9% 至 10.9%，发生率为 0.14 至 0.82 次事件/患者/年。 未报告严重低血糖事件。

当度拉糖肽 0、75 mg 和 1.5 mg 分别与磺酰脲类和二甲双胍联合使用时，有记录的症状性低血糖的发生率分别为 39.0% 和 40.3%，事件发生率分别为 1.87 和 1.87 次/患者/年。 严重低血糖事件的发生率分别为 0% 和 0.7%，事件发生率分别为 0.00 和 0.01 次/患者/年。

当度拉鲁肽 1.5 mg 与磺酰脲类药物联用时，记录的症状性低血糖发生率为 11.3%，发生率为 0.90 次/患者/年，并且没有发生严重低血糖。

当度拉鲁肽 1.5 mg 与甘精胰岛素联用时，记录的症状性低血糖发生率为 35.3%，即 3.38 次事件/患者/年。 严重低血糖的发生率为 0.7%，发生率为 0.01 次/患者/年。

当度拉鲁肽 0.75 mg 和 1.5 mg 与餐时胰岛素联用时，记录到的症状性低血糖发生率分别为 85.3% 和 80.0%，事件发生率分别为 35.86 和 31.08 次/患者/年。 严重低血糖事件的发生率为 2.4% 和 3.4%，事件发生率分别为 0.05 和 0.06 次/患者/年。

胃肠道不良反应

度拉鲁肽0.75 mg和1.5 mg分别报告的104周胃肠道不良事件累积发生率包括恶心（12.9%和21.2%）、腹泻（10.7%和13.7%）和呕吐（8 9% 0和11.5%） ）。 这些事件的严重程度一般为轻度或中度，发病率在治疗的前 2 周内达到峰值，在接下来的 4 周内迅速下降，此后保持相对稳定。

在一项针对 2 型糖尿病患者的为期 8 周的临床药理学研究中，大多数胃肠道不良事件发生在首次给药后 2 至 3 天，并随着后续剂量的增加而减少。

急性胰腺炎

在II期和III期临床研究中，度拉鲁肽组、安慰剂组和对照药组急性胰腺炎的发生率分别为0.07%、0.14%和0.19%（有或没有其他抗糖尿病治疗）。

度拉鲁肽治疗与平均胰酶（脂肪酶和/或淀粉酶）值较基线增加 11% 至 21% 相关（参见注意事项）。 在没有急性胰腺炎的其他体征和症状的情况下，单独的胰酶水平升高并不表明患有急性胰腺炎。

心率增加

使用度拉鲁肽0.75 mg和1.5 mg时，心率略有增加，平均每分钟2至4次（bpm），较基线增加2≥15 bpm的窦性心动过速发生率分别为1.3%和1.4% ， 分别。 。

一度心房传导阻滞/PR间期延长

使用度拉鲁肽 0.75 mg 和 1.5 mg 时，观察到 PR 间期相对于基线平均小幅增加 2 至 3 毫秒 (msec)。 一度房室传导阻滞的发生率分别为1.5%和2.4%。

免疫原性

临床研究中，度拉鲁肽治疗过程中干扰素抗体的发生率为1.8%，说明GLP-1的结构修饰以及度拉鲁肽分子中G-4部分的修饰与天然GLP-1密切相关，具有高度的同源性IgG4可最大程度地降低度拉鲁肽免疫反应的风险。产生抗度拉鲁肽抗体的患者数量较少，抗体消除程度较低。 II1期研究数据评估显示，抗杜拉鲁肽抗体对糖化血红蛋白的变化没有显着影响。

发生过敏反应的患者均未产生抗杜拉鲁肽抗体。

过敏反应

在 II 期和 III 期临床研究中，接受度拉鲁肽治疗的患者中有 0.5% 报告了过敏反应事件（例如荨麻疹、水肿）。 罕见报道有度拉鲁肽上市后使用发生过敏反应的病例。

注射部位反应

单独接受度拉鲁肽治疗的患者中有 1.9% 报告了注射部位不良事件。 据报道，0.7% 的患者出现了潜在的免疫介导的注射部位不良事件（例如皮疹、红斑），并且通常较轻微。

因不良事件而停药

在26周的研究期间，度拉鲁肽组因不良事件而停药的发生率为2.8%（0.75 mg）和6.1%（1.5 mg），安慰剂组为3.7%。 整个研究期间（至 104 周）。 度拉鲁肽组因不良事件而停药的发生率为5.1%（0·75mg）和8.4%（1.5mg）。 对于度拉鲁肽075mg和1.5mg，导致停药的最常见不良反应为（1.0%，1.9%）。 腹泻（0.5%、0.8%）、呕吐（0.4%、0.6%），一般在前 4-8 周内报告。

【忌讳】

对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。

有甲状腺脑样癌 (MTC) 或多内分泌综合征 2 型 (MEN2) 个人史或家族史的患者禁用本品（参见“注意事项”）。

【防范措施】

【孕妇及哺乳期妇女用药】

[儿童用药]

【老年人用药】

【药物相互作用】

[药物过量]

【临床试验】

药效作用

首次给药后，度拉鲁肽通过持续降低2型糖尿病患者的空腹、餐前和餐后血糖浓度来改善血糖控制，并且每周给药一次仍能维持降血糖效果。

度拉鲁肽的药效学研究表明，在2型糖尿病患者中，第一相胰酶分泌恢复到超过接受安慰剂治疗的健康受试者的水平，并且静脉注射葡萄糖后第二相分泌得到改善。 胰岛素分泌。

在同一项研究中，与安慰剂相比，单次服用 1.5 mg 度拉鲁肽可最大限度地提高 β 细胞胰岛素分泌并增强 β 细胞功能。 与药代动力学特征一致，度拉鲁肽的药效学支持每周一次给药（参见【药代动力学】），

血糖控制

单一疗法

在一项为期 52 周的活性对照单一疗法研究中，将度拉鲁肽与二甲双胍进行了比较。 度拉鲁肽 1.5mg 和 0.75mg 在降低 HbA1c 方面优于二甲双胍（1500 粒/天），并且在 28 周时，度拉鲁肽 1.5mg 和 0.75mg 组中达到 HbA1c 的患者数量多于二甲双胍 A 28 周、随机、双盲、在饮食和运动或口服降糖药单药治疗后血糖控制不充分的 2 型糖尿病患者中比较度拉鲁肽和格列美脲的主动对照研究。度拉鲁肽 1.5 mg 和 0.75 mg 在降低 HbA1c 方面优于格列美脲（1-3 mg/天） ，与格列美脲相比，度拉鲁肽 1.5 mg 组中有更多患者达到 HbA1c 和二甲双胍组合

在一项持续 104 周的安慰剂和活性对照（西鲁肽 beta T 100 mg 每日）研究中，评估了度拉鲁肽与二甲双胍联合使用的安全性和有效性。 52周时，度拉鲁肽1.5 mg和0.75 mg在降低HbA1c方面比西格列汀更有效，更多患者实现了HbA1c<7.0%和≤8.5%的目标，具有统计学意义。 降血糖作用持续到研究结束（104周）。

在一项为期 28 周的主动对照（利拉鲁肽 1.8 mg，每日一次）研究中，评估度拉鲁肽联合二甲双胍的安全性和有效性，度拉鲁肽 1.5 mg 降低了实现 HbA1c 和 HbA1c 目标的患者比例 <7.0% 和 ≤8.5 %与利拉鲁肽相似。

与二甲双胍和磺酰脲类药物联合使用

在一项为期 7B 周的主动对照研究中，在二甲双胍和磺脲类药物协调的基础上，将度拉鲁肽与甘精胰岛素进行了比较。 52周时，度拉鲁肽1.5 mg在降低HbA1c方面具有优异的效果。 度拉鲁肽 0.75 mg 降低 HbA1c 的效果不次于甘精胰岛素。 与甘精胰岛素相比维生素k3注射液哪里有买，度拉鲁肽1.5mg用于治疗疖肿时，更多患者在52周和78周时达到HbA1c<7.0%和≤8.5%的目标，具有统计学意义。

与二甲双胍和/或磺酰脲类药物联合使用

一项为期 52 周的主动对照研究，在二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的基础上，比较了度拉鲁肽和甘精胰岛素。 28周时，度拉鲁肽1.5 mg和0.75 mg在降低HbA1c方面比甘精胰岛素更有效，并且这种效果持续至52周。与甘精胰岛素相比，度拉鲁肽1.5 mg和0.75治疗时，更多患者在28和52周时达到HA1c mg 与磺酸盐组合

一项为期 24 周的安慰剂对照研究评估了度拉鲁肽联合磺脲类治疗的安全性和有效性。 24周时，度拉鲁肽1.5mg联合格列美脲在降低HbA1c方面比安慰剂联合格列美脲更有效。与安慰剂相比，度拉鲁肽1.5mg在24周时达到空腹HbA1c的患者更多

度拉鲁肽治疗显着降低空腹血糖。 对空腹血糖的影响主要发生在前两周。 空腹血糖的改善持续到第 104 周。

餐后血糖

度拉鲁肽治疗显着降低了平均餐后血糖（从基线到主要时间点的变化 -1./L 至 -4./L）。

β细胞功能

临床研究表明，通过稳态模型评估 (HOMA2-%B) 测量，度拉鲁肽可增强胰腺 β 细胞功能。 对 β 细胞功能的影响持续到 104 周。

重量

度拉鲁肽 1.5 mg 与研究期间的持续体重减轻相关（从基线到最终时间点的变化 -0.35 kg 至 -2.90 kg）。 当用0.75mg度拉鲁肽治疗时，体重变化范围为0.88kg至-2.83kg。 接受度拉鲁肽治疗的患者体重减轻与恶心无关，但伴有恶心的患者体重减轻更大。

患者报告结果

与每日两次艾塞那肽相比，度拉鲁肽显着提高了总体治疗满意度。 此外，高血糖和低血糖的频率也显着降低。

血压

在一项对 755 名 2 型糖尿病患者进行的研究中，采用动态血压监测来评估度拉鲁肽对血压的影响。 第 18 周时，度拉鲁肽降低了收缩压 (SBP)（与安慰剂相比，为 -2.8 mmHg）。 舒张压 (DBP) 没有差异。最后一次显示是在 28 周时

获得了类似的收缩压和舒张压结果。

心血管评估

在一项 II 期和 III 期临床研究的荟萃分析中，共有 51 名患者（度拉鲁肽；28 名 [N=3885]；所有对照组：25 名 [N=2125]）发生至少一种心血管 (CV) 事件。 ) 事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或因不稳定心绞痛住院）。 结果显示，与对照治疗相比，度拉鲁肽并未增加心血管风险（HR：0.57；CI：[0.30，1.10]）。

特殊群体

功能障碍患者的简单用药

在一项为期 52 周的临床试验中，eGFR [根据 CKDE-EPI] 对中度至重度慢性肾脏病患者的疗效和安全性。 基线时的总体平均 eGFR 为 38 mL/min/1.73 m2，30% 的患者 eGFR < 30 ml/min/1.73 m2，

在第 28 周和第 52 周时，度拉鲁肽 1.5 mg 和 0.75 mg 在降低 HbA1c 方面不劣于甘精胰岛素

这种效果仍然维持。在第28周和第52周，度拉鲁肽剂量组和甘精胰岛素组均达到了HbA1c目标值<8.0%。

患者比例相似。

【药理毒理】

药效学特性

动作机

是一种长效胰高血糖素样肽-1 (GLP.1) 受体激动剂。 该分子含有两条相同的二硫键链，每条链均含有修饰的人 GLP-1 类似物序列，通过小连接肽与修饰的人免疫球蛋白 G4 (IgG4) 重链片段 (Fc) 共价连接。 ）。 度拉鲁肽的 GLP-1 类似物与天然人 GLP-1 具有大约 90% 的同源性 (7-37)。 天然GLP-1被DPP-4降解并被肾脏清除，半衰期为1.5-2分钟。 与天然GLP-1不同，度拉鲁肽不易被DPP-4分解，且分子量较大，可减慢吸收并降低肾清除率。这些结构特点使度拉鲁肽成为胶体制剂，保质期长达4年-7天，支持

每周皮下注射一次，度拉鲁肽的分子结构已被证明可以预防 FcY 受体依赖性免疫反应，并可能降低其免疫原性。

度拉鲁肽表现出 GLP-1 的多种降血糖作用。 当葡萄糖浓度升高时，度拉鲁肽会增加胰腺β细胞中的环磷酸腺苷（CAMP）并促进胰岛素的释放。 度拉鲁肽抑制胰高血糖素分泌，已知 2 型糖尿病患者的胰高血糖素分泌会异常升高。 较低的胰高血糖素浓度导致肝葡萄糖输出减少。 杜拉鲁肽还能延迟胃排空。

临床安全数值练习

基于传统的安全药理学或重复剂量毒性研究，非临床数据显示对人体没有特殊危害。

在转基因小鼠中进行的为期 8 个月的致癌性研究中未观察到致癌作用。在大鼠中进行的 2 年致癌性研究中未观察到致癌作用

在该研究中，度拉鲁肽在≥7倍人类临床暴露量（度拉鲁肽1.5 mg每周一次）时显着增加剂量相关的甲状腺C细胞产量。

细胞肿瘤（组合腺癌和癌）的发展。 目前尚不清楚这些发现是否具有临床意义。

在生育力研究中，在与导致母体动物食物摄入量减少和体重减轻相关的剂量水平下观察到黄体数量和发情期减少。

周期延长； 然而，没有发现对生育力和受孕或胚胎发育标志物有影响。 在生殖毒理学研究中，在大鼠和兔子中，当

在高于临床暴露水平 11 至 44 倍的剂量范围内，使用度拉鲁肽观察到骨骼影响和胎儿生长减缓，但未观察到胎儿畸形。

拉鲁肽对怀孕和哺乳期大鼠的雌性后代造成记忆障碍，其浓度比临床暴露水平高 18 倍，是人类暴露水平的 91 倍

给予度拉鲁肽的雄性或雌性幼犬均未出现记忆障碍。

【药代动力学】

吸收

在2型糖尿病患者中，度拉鲁肽的血浆浓度在皮下注射后48小时内达到峰值。 2型糖尿病患者

注射1.5 mg度拉鲁肽后，平均峰值（Cmc）和总暴露（AUC）分别约为114 ng/mi和/ml。 度拉鲁肽 (1.5 毫克)

每周给药一次，持续 2 至 4 周即可达到稳态血浆浓度。 单剂量、皮下注射到腹部、大腿或上臂后，度拉鲁肽（1.5 mg）的暴露量相似。 单次皮下注射度拉鲁肽1.5 mg和0.75 mg后，平均绝对生物利用度分别为47%和85%。

分散式

2型糖尿病患者皮下注射0.75mg和1.5mg度拉鲁肽达到稳态后，平均分布容积分别为19.2L和17.4L。

生物转化

目前认为度拉鲁肽通过蛋白质分解代谢途径降解为其成分氨基酸。

排除

稳态时，度拉鲁肽0.75 mg和1.5 mg的平均表观清除率分别为0.111L/h和0.107L/h，消除半衰期分别为4.5和4.7天。

选定的人

老年患者

年龄对度拉鲁肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。

性刷牙和种族

性别和种族对度拉鲁肽的药代动力学没有临床意义的影响。

体重或体重报告

药代动力学分析表明，虽然体重或 BMI 对血糖控制没有临床相关影响，但体重或体重指数 (BMI)

与度拉鲁肽暴露量呈负相关，且具有统计学意义。

肾功能不全患者

度拉鲁肽的药代动力学特性是在健康受试者和轻度至重度肾功能不全患者（M肌酐清除率<30ml/min），包括终末期肾病（需要透析）的临床药理学研究中评估的，新生代动力学通常相似患者。

轻度、中度、重度和 ESRD 肾功能不全患者亚组与肾功能正常受试者相比度拉鲁肽的全身暴露

不要添加20%、28%、14%和12%。 相应的Cg值分别增加13%。 23%、20% 和 11%。 此外，在一项针对 2 型糖尿病合并中重度肾功能不全患者的为期 52 周的 III 期研究中维生素k3注射液哪里有买，每周一次 0.75 mg 和 1.5 mg 的 PK 曲线与之前临床研究中报道的相似。 PK特点相似。

肝功能交换爱好者

在临床药理学研究中与健康对照相比，评估了度拉鲁肽的药代动力学特性。 在肝损伤患者中，度拉鲁肽的平均Cwm和AUC分别下降30%～33%，具有统计学意义。随着肝损伤的加重，度拉鲁肽Tmac变得常见

增加。 然而，度拉鲁肽暴露与肝损伤程度之间没有发现趋势。 这些影响不被认为具有临床相关性。

儿科人群

度拉鲁肽的药代动力学尚未在儿科人群中进行研究。

【贮存】

冰箱保存（2℃-8℃）。 不要冻结。

存放在原包装中并避光。

使用时，本产品在不冷藏的情况下，在温度不超过 30°C 的情况下最多可保存 14 天。

【包裹】

该产品装在一次性注射笔内的玻璃注射器（I 型）中。

每支预装笔含有 0.5 毫升溶液。

2个/盒、4个/盒

[有效期]

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准

【批准文号】

进口药品注册证编号

0.75mg：0.5ml（预装注射笔）；

1.5mg.0.5ml（预装注射笔）；

【制造商】

公司名称： - GmbH & Co.KG

【批准日期】

2019 年 2 月 22 日