减肥药的研发有哪些进展呢？司美肽告诉你

引言：

当前，全球肥胖人数不断下降。随着肥胖率的节节高涨，人们越来越意识到肥胖不仅仅是体重的多少，而是将其视作一种病症，这为研制减重药的公司提供了巨大的舞台。这么，目前减重药的研制有什么进展呢？

明天最有效安全的减肥药，我们共同关注减重药的研。希望本文才能为相关的产业人士和各位读者带来一些启发与帮助。

肥胖是一种病症

自1975年以来，肥胖人数几乎降低了两倍，成为愈发严峻的健康问题。据恐怕，2016年全球有超过19亿成年人超重，其中超过6.5亿人为肥胖。

肥胖可定义为异常或过度的脂肪堆积。这些过度的脂肪堆积会对健康构成恐吓，一般，评判一个人是否肥胖的官方标准为身体质量指数（BMI）超过30。

按照世界卫生组织（WHO）的统计数据，每年有400多万人死于超重或肥胖。这是由于肥胖本质上是癌症的征兆，肥胖有可能造成2型糖尿病、心脏病，甚至个别疾病。

通常来说，给超重和肥胖者的建议是健康饮食和定期锻练，但事实并非这么简单。

饥饿是由脑部中强悍的激素和物理物质控制的，同时还涉及脑部中负责渴求和奖励的区域。在许多肥胖者中，激素甚至脑部的奖励系统都出现了功能障碍，进而导致了强烈的吞咽生理欲望，并改变了吞咽行为。

但辛运的是，这正是瘦身抗生素的用武之地：它们可以直接作用于与肥胖相关的激素，调节胃口和降低欲望，因而改变行为。

近些年来，人们总算将肥胖视作癌症的症结。许多生物技术公司开始竞相开发新型减重抗生素。这种抗生素的减重疗效越来越强劲，而副作用则越来越小。

进展1：司美格鲁肽

GLP-1类似物，模拟的是GLP-1激素（肝脏在吞咽时会释放这些激素）。该抗生素最初用于医治糖尿病，但后来人们发觉这种抗生素的“副作用”之一是体重减少。于是生物技术公司看见了这类抗生素巨大的前景，并开始将其作为医治肥胖的抗生素进行开发。

GLP-1类似物对肥胖者有多种作用，包括缓解胃排空，通过作用于脑部来增加胃口以及推动胰岛素的释放来帮助调节血压水平。

如今，最新的GLP-1类似物——司美格鲁肽（）于2021年获得英国乳品药品管理局（FDA）批准，专门用于减重。这被视为抗肥胖抗生素领域的一项重要突破，由于这是自2014年获准以后的又一种新型减重药获准。

作为瘦身抗生素时，司美格鲁肽使用这一商品名。作为糖尿病抗生素时，则采用和作为商品名。不过其在减重方面疗效更好。

临床试验结果显示，能在68周内使BMI小于或等于27的人的体重增加15%，平均而言，人们在第一个月才能减掉约2%的体重。

每周注射一次，每次剂量为2.4mg，这比等初期减重药有所改进，前者须要每晚注射，给病人引起了负担。

进展2：GLY-200

不仅GLP-1类似物之外，还有其他类别的减重抗生素正在研制中，它们的作用机制与目前已获准的抗生素有所不同。

是一家旨在于开发新一代一流肝脏靶点聚合物口服疗法的公司，目前正在开发用于医治2型糖尿病和肥胖症的抗生素——GLY-200。

公司的首席执行官（CEO）解释说：“我们的先导化合物GLY-200可与原生肝脏黏蛋白以pH依赖的形式交联，并通过这一方法来改变十二指肠讯号，进而提高其天然屏障特点。这些提高的粘液屏障会形成‘十二指肠敌视’的毒理状态，并无创、安全地重现代谢放疗的多种有益疗效。据悉还防止了与侵入性放疗和操作相关的并发症。”

代谢放疗侵入性强、费用高昂，还可能出现并发症。为此，公司开发这些疗法的本意是希望才能开发一种可代替代谢放疗且具有非侵入性和可扩张性的产品，而且这些产品可以形成和代谢内科放疗一样的效果。

“除了代谢放疗外，目前可用的医治方式都不能从本质上改变疾患。但GLY-200对改善血压和减少体重有立竿见影的疗效，并能常年降低大血管和微血管并发症。”说。

近来有消息显示，已完成的1期和2a期试验的数据表明，具有新机制的GLY-200能明显减少餐后血压和体重，并具有临床意义，这为其步入2b期试验提供了支持。

进展3：APH-012

公司正在开发一种很有前景的减重候选抗生素APH-012。

代谢性疾患病人体内的L细胞（远端肝脏的营养感应细胞）在很大程度上未能与食物接触，这会造成内分泌、神经内分泌和神经元剌激的欠缺，从而促使肥胖发展。这一问题正是公司的研究重点。

该公司首席科学官（CSO）-Bolz解释说：“其中一个诱因是肥胖者的小肠蠕动有问题，因而食物通过的时间会降低。据悉病人的饮食也未经过调整，这意味着她们摄取了过多的蛋白质和脂肪，过少的碳水化合物和纤维。”

他说，另一个诱因是，现在的乳品，尤其是西方国家的乳品，都是精加工的，我们消费的是工业化的乳品，其中的成份，例如糖，是被分离下来，之后又被添加进加工产品中的。

Bolz说：“我们须要调配一种才能顺利抵达肝脏远端营养感应细胞（L细胞）的抗生素，它还要能绕开肠胃内容物、不受肠胃蠕动影响。为此我们设计了一种液体状的抗生素，由于液体可以实现上述需求，就能沿着肝脏往下飘荡......但我们必需要确定把哪些物质带到肝脏远端去。”

“我们研制了一种富含猕猴桃糖的小珠状抗生素，这些小圆珠会沿着肝脏向上联通并接触到L细胞，这些作用在病人之间的差别十分小。在摄取猕猴桃糖1.5小时后，你或多或少会见到关键代谢激素（如GLP-1、胰高血压素样肽、胃泌酸调节素等）的降低。这些抗生素十分有前景，由于我们只是在模仿自然界数百万年的自然现象。我们没有发明任何新东西。”

APH-012目前正处于临床开发的2期阶段。该研究于2022年末启动，预计将于2024年5月结束。

更小的副作用

公司的减重药虽然也极少形成副作用。

Bolz解释说：“服用了我们这个药后，GLP-1和所有其他激素释放的含量与吞咽了一顿饭相当，为此，我们预计不会出现（太大的）副作用。”

这一点值得注意，由于虽然与过去的GLP-1类似物（如）相比，等抗生素造成的副作用较少，但它们依然会造成副作用，这种副作用可能让人无法忍受，甚至造成病人完全停药。

“就想吐这一副作用而言，虽然采取了多种剂量调整举措来减少肠胃道副作用，但新型GLP-1兴奋剂依然会常常引发轻度至中度难受，进而造成病人停止诊治。据和的加拿大处方信息显示，在对照临床试验中，分别有4.3%和6.6%的受试者因肠胃道不良反应而中断医治。临床实践中的停药率可能就会更高。”评论道。

公司的候选抗生素GLY-200虽然也比现有瘦腿药的副作用更小，在为期两周的医治期间，2期研究报告发生肠胃道副作用的病人人数随着时间的推移而减小，大多数病人报告的反胃副作用都是短暂的，三天之内能够减缓。

说：“GLY-200与等减重药的直接正面对比研究仍未完成。但初期研究表明，GLY-200的肠胃道副作用可能比近来批准或正在开发的其他大多数减重药要轻，虽然针对不同研究的肠胃道副作用进行历史比较存在局限性。”

不断下降的减重药市场

随着肥胖症在普通人群中越来越普遍，瘦身药市场也骤然下降。

事实上，随着越来越多的生物技术公司参与开发新的减重药，据恐怕，到2030年左右最有效安全的减肥药，全球肥胖症医治市场的价值将达到1000亿港元，甚至更高。

“肥胖症是一种真正的病症，会对个人导致短期和常年的临床和社会心理影响。为此，我们深信，那些病人应当有机会获得便于管理且负担得起的有效疗法。”说。

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