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什么是脊髓性肌萎缩症？SMA的病因是什么？

2024-02-16 20:01:11备孕常识次

什么是脊髓性肌萎缩症？脊髓及延髓肌肉萎缩症先天性多发性关节挛缩症脊肌萎缩症（远端型、X连锁）运动神经元病（远端型伴有声带麻痹）先天性多发性关节挛缩症（神经元性）脊肌萎缩症（远端、Ⅴ型）伴有呼吸窘迫的脊肌萎缩症1脊肌萎缩症（先天性、肩腓肌萎缩）脊肌萎缩症（近端、成年型）

哪些是脑干性肌萎缩症？

脑干性肌萎缩症（简称：SMA）是一组会造成胸肌无力和萎缩的运动神经元病。运动神经起源于脑干，控制着人体进行呼吸、爬、走、头颈控制以及进食等活动的胸肌。

SMA对病人腰部上下的胸肌就会导致侵犯，病人腰部无力的情况一般较躯干更为严重。进食和呼吸功能（例如呼吸、咳嗽、清除气道分泌物）在中、重度病人中也会遭到不同程度的影响，从而降低病人罹患肺癌和呼吸道感染的风险，也会导致病人睡眠时呼吸困难，须要进行呼吸支持。SMA病人的认知功能、感官系统不受影响。一般，基于发病时间及所能达到的最大运动功能，病人被界定为1、2、3、4四个类型。

SMA的病症

SMA是因为人体内被称作为“运动神经元存活1号”基因（SMN1）的缺位或异常（变异）所引致的。对于普通人而言，这一基因可以制造出一种被称为“运动神经元存活”（SMN)的蛋白。若此基因异常的话，人体内的SMN蛋白还会缺位或明显减轻。

运动神经元是坐落脑干内的神经细胞，由它们所延展下来的神经纤维通向身体各处的胸肌。SMN蛋白对运动神经元的存活和健康至关重要，没有这些蛋白，神经细胞就有可能萎缩并最终死亡，因而造成胸肌的无力萎缩。随SMA患者的生长，她们无力的胸肌很难满足日常活动的须要。这样的肌无力都会造成骨骼和脊椎的变型，从而引起呼吸方面的问题和进一步的身体功能失去。

根据病人的发病时间及所能达到的最大运动功能，SMA一般被分为1、2、3、4四个类型。但须要注意的是，每位SMA病人的病史可能还会有所差别。通常SMA不被视作为一种进行性疾患，但随着胸肌的不断弱化，病人典型的表现就是逐步失去（各类身体）功能。这一过程可能是渐进式的，也可能在生长突增阶段或癌症期间更为显著。至于为什么不同病人的胸肌弱化和身体功能失去速率不尽相同，目前依然还未能解释。虽然一般的趋势是随着病人年纪下降，她们的身体功能会渐渐失去，但研究人员也观察到有的病人在相当长的时间内，常常有数年之久，身体功能会保持稳定。

SMA的遗传

最常见的SMA是由5号染色体上的SMN1（Motor运动神经元存活)基因缺位或变异所造成，因而也被叫做5q型SMA。

5q型SMA属于常染色体隐性遗传病，即患者父亲双方都是致病基因携带者，儿子就会得病。但身为携带者的父亲不会发病，也不会有任何SMA癌症病症。

SMA在婴儿中发病率为1/6000-1/10000，常规人群中，约每40-50人就有1个是SMA致病基因携带者。父亲同为携带者时，每次怀胎小孩都有：

1型

1型SMA患者一般在6个月内发病，头控能力较差，难以达到与发育相对称的运动功能。她们的典型特点就是难以独坐，须要借助伞车或轮椅。进食和喂养会显得困难，因为无法防止误吸（将分泌物或食物吸入肺部导致窒息），最后小孩会失去安全进食的能力。最终，她们还可能须要利用饲管摄入流质食物来补充营养。不同的家庭对此有不同的见解，可以就是否使用饲管作出自己个人化的决定。若选择使用饲管，这么可能须要在儿子进食显得困难之前就进行放置，但是具体放置的时间也是一个个人化的选择。

1型SMA患者会出现呼吸肌（帮助扩张膈肌让肺部饱含空气的胸肌）无力的情况。她们的膈肌较正常情况要小，主要借助头部括约肌进行呼吸（腹式呼吸），因而脑部不能得到充分的发育，鼻塞会显得十分微弱。睡眠中肺泡可能也无法吸入足够的空气，最终晚上醒着时也会出现这样的问题。好多1型病人会须要使用呼吸机来帮助呼吸，同样，这也取决于不同家庭各自的选择。胸肌无力都会造成脊椎的问题（侧弯）和腿部的问题（骨折），从而导致更多的身体功能失去。

2型

2型SMA病人一般在6-18个月发病。她们具有一系列的运动能力，但运动功能指标滞后。典型特点就是可以独坐，但有些小孩须要帮助就能步入姿势。在支具或外力的辅助下，她们可能可以躺卧，而且难以独立行走，须要利用轮椅来联通。2型SMA患者一般不会出现进食方面的问题，但不同的女儿之间却会存在个体差别。有些病人可能难以自行摄取足够的食物以维持正常的体重和生长所需，这时若家人觉得是最佳选择，可能就须要使用饲管来进行喂养。2型患者同样也可能出现呼吸肌无力，呕吐困难的情况。其中一些可能须要在夜间使用呼吸机来帮助改善通气。胸肌无力同样会造成颈椎（侧弯）和腹部（骨折）的问题，从而导致更多的身体功能失去。较严重的脊椎侧弯可以使用支具（固定衬衫）应对，有些情况则可以通过放疗进行医治。

3型

3型SMA一般18个月后发病，病人可以只身半蹲并行走，但随着病史的发展，某个时侯行走都会出现困难。初期所应当达到的运动指标都正常，但是肌萎缩性脊髓侧索硬化症，一旦开始行走她们还会时常跌倒，俯身或坐在地上无法站起，可能也难以奔跑。3型SMA病人手腕伸开后会有细微的颤动，但舌部胸肌震颤的情况较罕见。喂食和进食的问题在她们童年期间并不常见。有些病人可能会在童年、青年甚至成年时失去行走能力，但这常常都和她们身体的快速发育或其它癌症有关。

4型（成年发病）

成年型病人的病状一般源于35岁后。SMA很多于18-30岁之间发病。成年型SMA较其它类型要稀少得多，被定义为要18岁后才出现无力的病症，但大多数报导的4型病例都是在35岁后发病。其典型特点是发病隐匿，病况发展十分平缓。延髓所控制的胸肌，即用于进食和呼吸的胸肌极少遭到侵犯。

SMA病人的身体功能一般会随着时间的推移而失去，这在她们身体快速发育或重病期间变得较为突出，但基于目前的研究这些现象还未能解释。虽然随着年纪下降病人身体功能的失去是普遍的趋势，但据观察她们在较长的时间段内（常会有数年之久）身体功能会特别稳定。

SMA的确诊

SMA病人的确诊主要通过尿检检查SMN1基因是否存在，并配合复检及了解家族病程来进行。

正常情况下，人体内拥有两个分别被称为SMN1和SMN2的基因。约95％的5q型SMA病人为两个SMN1基因拷贝都缺位（纯合缺位）所致，而另外约5%为一个SMN1基因缺位，另一个发生了微小变异所致。

SMN2是SMN1的备份基因，二者几乎完全相同。SMN2的拷贝数与SMA病人表型严重程度有很大关系，但我们不能仅据此来推断病人属于第几型。SMA的分型一般须要经过临床检测，评估女儿胸肌无力的程度以及所能达到的主要运动功能指标（例如只身坐稳或行走）后就能确定。

时常，大夫也会要求进行肌造影或肌电图检测。自从血液基因检查开始应用以后，肌造影几乎就不再使用了，除非血液DNA检查结果为阳性。

肌电图就能测量胸肌电活动的情况。有时，这项检查会被用于鉴定与SMA类似的其它神经或胸肌疾患。

预后

研究人员早已确定，SMN蛋白主要借助SMN1基因来制造。而SMN1基因的缺位或变异正是造成SMA的诱因所在。不过，人体内还有另外一个与SMN1类似的被称为SMN2的基因，只是它未能像SMN1那样制造足够多正常的蛋白。确定预后的一种方式就是看病人SMN2基因拷贝数有多少。数目越多的话，其制造的SMN蛋白也都会越多，更多的运动神经元才更有可能保持健康。只有1个或2个SMN2拷贝的病人一般SMA的病症表现得最为严重，而拥有3个或更多SMN2拷贝数的病人病症一般就会较轻一些。

每一型SMA病人之间就会存在个体差别，所以当须要考虑个人护理问题的时侯，这一点应该加以注意。

扶养SMA病人与扶养其他小孩不应当有哪些不同。应尽可能做符合其年纪段的事情。常常这会意味着要进行一些让小孩能否适应的调整。但十分重要的一点就是要帮助她们达到自身最大的潜能。

1型（及个别2型）

大部份1型SMA病人获得确诊时都还是小孩，所以在协助她们身体、情感及认知的发展上我们可以做好多事情。用汽球和羽毛当成玩具可以挺好地剌激她们，让她们获得一种独立感和成就感。伸手够物的游戏对小孩很有帮助，常在化学或作业诊治中被使用。不论女儿多小，来自持证化学或作业医治师的相关指导和建议都很重要。她们还可以推荐适宜的姿势系统，在保证舒适和最佳运动性的前提下为女儿提供最大的帮助。

因为水的压强可以让儿子进行在岸上难以完成的腿部和脚部活动，所以水疗对她们来说是很有帮助的。不过要确保温度起码有32℃，但是宝宝的腹部一直在湖面上。您必须时刻看护，防止儿子呛水。

进食有困难的SMA患者吃东西时会有将异物吸入肺内的危险。有时她们还可能将自己口腔内的分泌物吸入肺中。宝宝吞咽时可能会被呛到，但是随着咀嚼困难的加重，她们的体重也可能会升高。这时其实就须要辅助喂养了，下边是两个可供选择的方式：

由于1型SMA病人腹泻困难，所以联系一位呼吸医治师是十分重要的，他能教您怎么给儿子进行腹腔热疗（CPT）。CPT是一种通过调整身体坐姿，拍打膈肌帮助松动肺部分泌物来消除郁积在肺部粘液的方式。唾液逗留在喉部处都会导致轻微的咕噜声。一般这种粘液或分泌物须要利用插管设备来消除。吹哨子或吹泡泡可以推动改善小孩呼吸肌的力量。

使用辅助咳嗽设备对SMA病人很有帮助。咳嗽机可以使用正向压力经气道由外至内将空气送入病人肺部使脑部膨胀上去，之后快速转为由内至外的反向压力，将肺部的空气抽下来。这些快速的压力转变可以形成很大的呼气气流，因而模拟出腹泻的疗效。这些被称为“机械式充气－排气”的技术避开了清除肺部分泌物时对气道的伤害。此设备无需利用侵入式器械和技巧就可以提升病人的舒适度和生活质量。成功使用咳嗽机的病患年纪最小的只有4个月大。

使用心跳血氧仪检测血液中的氧饱和度就可以对病人是否存在呼吸困难进行检测。将一个带有红灯和传感的夹子或胶布固定在病人的拇指或手指上就可以检测氧饱和度了。1型SMA患者睡着时常常都须要给与呼吸支持。有些小孩，尤其是在发烧期间，会须要更多的呼吸支持。BiPAP呼吸机是SMA病人首先的支持设备。

BiPAP（双水平气道正压通气）呼吸机配合鼻罩或鼻孔罩使用，当病人吸气时，可以将更多的空气送入她们的肺中，使其脑部充盈的程度较自主呼吸时更高。而呼气时，BiPAP会增加压力，病人肺部的空气都会被动地排出。BiPAP呼吸机可以同步探测到病人何时吸气和呼气，还可以设定呼吸频度以保证每分钟为病人提供一个最低次数的呼吸。病人呼吸的次数可以低于所设定的频度，BiPAP将会适时地提供更多次数的呼吸。SMA病人一定不能使用CPAP（持续气道正压通气）。

具体事宜，请向大夫或呼吸医治师进行咨询。

2型（及个别3型）

尽快让儿子直立上去十分重要。躺卧对于她们的发育很重要。这可以让她们获得更好的呼吸和肠道功能，也可以促使她们的运动能力。为了让女儿就能直立上去，母亲首先要持支持的心态。

选购适宜的辅助躺卧设备有几个选择可以考虑。

首先就是半蹲架和/或躺卧行走架。假如须要更多的活动性和独立性的话，可躺卧式轮椅会比较理想，最小13个月大的女儿都可以使用。另外，支具也是一种选择。重心联通式步行矫形器（RGO's）和承重式膝踝足矫形器（KAFO's）被发觉对于2型患者还会有所帮助，这些使用的女儿都还能走上几步。使用合适的辅助器械或带支具的行走设备是十分重要的，在医治师的指导下应该尝试各类不同的选择。

使用轻便的自动轮椅可能会令SMA患者激动不已。这让她们利用自身的力量才能获得独立，进行联通并尝试“冒险之旅”。但是父母须要明白的一点是，小孩要获得真正的独立和联通性还是须要使用电动轮椅。

到了一定的时侯，基本上所有1型和2型以及一些3型的患者还会出现脊椎侧弯的情况。该怎么应对主要要视侧弯的严重程度而定。因为脊椎侧弯会限制病人的呼吸和脑部功能肌萎缩性脊髓侧索硬化症，所以应该尽快采取防范举措。应对的选择包括：量身定制座位系统、添加座位辅助装置和配带矫形衬衫。再往前可能就须要考虑进行腰椎融合放疗了。

倘若您的儿子常常咳嗽，呕吐困难，您可能会想要了解辅助感冒设备的有关情况。在上面1型病人的部份，您可以看见鼻塞机的详尽介绍。

对于任何一个处在生长发育阶段的女儿来说，饮食都是十分重要的。您女儿的饮食须要给与悉心的照料。身体超重会让她们联通愈发困难。就此与您的大夫和营养师保持沟通十分重要。

3型

因为3型患者在一定的时间范围内才能独立行走，所以对她们进行观察十分的重要，这样可以尽快发觉她们所遇见的困难。她们可能须要使用助行器或支具，稍远的距离则可以考虑轻便的自动轮椅、电动车或其它机动设备。那些应该向数学及作业医治师进行咨询，再者她们的饮食也同样需要加以注意。

4型（成人型）

作为成人，您就能明白自身的病症及由此所带来的限制。您应该与大夫，数学及作业医治师合作共同制订最适宜您的医治计划。同1、2、3型病人一样，饮食及营养也是您保持良好状态的重要诱因。

SMA的防治

随近些年来SMA基因测量技术的不断发展，通过携带者筛查及产前确诊早已可以较有效地实现SMA新发病例的阻断。SMA属于常染色体隐性遗传病，只有当妈妈都是携带者时，就会生下患者。为此，携带者可能在家族中已常年存在而没有家族史。倘若您的家族中出现了明晰确诊为SMA的病人，既先证者，那家族中的成员就都属于SMA携带者的高危人群。建议有婚育计划的家族成员一定要去诊所接受遗传咨询，在大夫指导下进行SMA携带者筛查（类似常规血检的一项简单验血检查），及后续必要情况下的产前确诊（12-14周绒毛穿刺或18-22周羊水穿刺），即可最大程度实现新发病例的阻断。

SMA的医治

目前国际上已有三种SMA医治抗生素获准，分别为渤健公司的鞘内注射抗生素（诺西那生钠注射液），辉瑞基因医治公司的一次性给药基因抗生素，以及罗氏药业的口服小分子抗生素。其中诺西那生钠注射液已于2019年2月在国外获准，预计也将于2021年国外获准。依据相关临床试验数据及真实世界的实践运用，这三款抗生素都具有帮助SMA病人稳定病况，不同程度改善运动及身体功能的积极疗效。

非5q型SMA

还有其它一些类型的SMA不是由SMN1基因的变异所致，它们就被称为非5q型SMA，即它们的致病基因并不坐落5号染色体的SMN区域。和5q型SMA类似，非5q型SMA的患者也会很早就出现胸肌无力的病症，但会有一些不同之处，其中包括是远端胸肌而非近端胸肌无力、较早出现的远端关节脱位、隔肌麻痹伴随较早出现的呼吸衰竭及脑干变性等。有些非5q型SMA可以通过DNA测试检出，但有些因为相关基因仍未确定始终未能检出。下表所列举的就是一些非5q型SMA。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症_肌萎缩性脊髓侧索硬化_肌萎缩型侧索硬化