肿瘤标志物真的不靠谱吗？为什么会出现这些情况？

临床上常常看到一些同学血清降钙素原偏高说明什么，一脸畏惧地拿着复查报告来咨询：“医生，我体检出病变标识物高，是不是得了绝症？”

也时常遇见，复查显示多项病变标识物正常，却通过其他方式查出了疾病。

为什么癌症标识物真的不可靠？

为何会出现很多状况呢？

序言：哪些是癌症标识物？

病变标识物（TM）又称癌症标记物，是指特性性存在于恶性病变细胞，或由恶性病变细胞异常形成的物质，或是寄主对癌症的剌激反应而形成的物质，并能反映癌症发生、发展，检测癌症对治愈反应的一类物质。

尿液病变标识物是辨别恶性脑瘤治愈的效果、预后及选择方案的有力根据，但它没法作为辅助方式。

病变标识物是适于反映恶性脑瘤是否存在的一类生化物质。理想状况下，即便增高就应当可以诊断患了恶性脑瘤。

但实际上，现在没有一个癌症标识物能完全符合那样的定义。也就是说，癌症标识物增高，并不阐明一定患了恶性脑瘤，而癌症标识物不增高，也并不阐明一定没有患恶性脑瘤。

然而，癌症标识物增高除与恶性病变的发生有关外，就受检者而言，各类部位，如胃、肠道、肝胆、泌尿生殖系统、肺部等处的病变、感染，肾脏病变、炎性病变，脸部疾患如银屑病，胃液淤塞，肾脏功能不良等，均可引起一些癌症标识物的低度增高，即“假阴性”表现。虽然，还要留意的是，持续、大量的病变标识物增高，需提防同时伴有肝病。

之外，诊所的标本品质、操作诱因、试剂种类和技巧学问题等也将影响癌症标识物检测结果的准确度。

假如复查中发觉病变标识物下降，不要过度恐慌，由于在机体存在溃疡、某些慢性肝病复发时，这些癌症标识物也或许会上升，还需逐步检测来辨别确诊。

病变标识物主要分为六大类：胚胎抗体类、糖链抗体类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类和癌基因产物类。病变标识物下降不一定是癌，单项高更无须恐慌！

一、胚胎抗体类

（1）甲胎蛋白（AFP）是一种分子量为70000的糖蛋白，在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成。正常成人血浆中浓度极低，AFP参考值＜20ng/mL。

临床意义：

AFP浓度下降多见于原发性肿瘤、肝硬化、病毒性脑炎、妊娠、生殖系统癌症和胚胎病变等。AFP还可适于胎儿产后检测，如血管管缺损、脊柱裂、无脑儿等，羊水中AFP均有下降。

（2）癌胚抗体（CEA）是一种分子量为180000的糖蛋白，CEA存在于2-6个月胎儿肠道管、胰腺和卵巢中，出生后组织内含量极低（＜2.5ng/mL）。

临床意义：

CEA下降常见于胃部道（小肠、直肠、胰腺等）恶性脑瘤、乳腺癌、肺癌等，常＞20ng/mL。CEA在结炎症、肠道肿瘤、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎及肺炎等病人中还有不同程度下降，但远高于恶性病变，通常大于20ng/mL。

戒烟者中约有33%的人CEA＞5ng/mL。

二、酶类肉瘤标识物

（1）前列腺特异性抗体（PSA）是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶，PSA在血浆中有两种存在方式即：游离PSA（f-PSA）和复合PSA（c-PSA）。试验室测量总PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。

临床意义：

PSA下降见于前列腺瘤、前列腺囊肿病人、前列腺肥厚、前列腺炎和肛肠生殖系统癌症等。

（2）前列腺碱性乙酸酶（PAP）是前列腺分泌的一种酶，主要适于前列腺瘤的确诊及效果观察。

（3）血管元特异性酰基化酶（NSE）是酰基化酶的一种同工酶，一种弱酸蛋白酶，参与糖酵解。在正常人脑组织中浓度最高。

临床意义：NSE下降多见于小细胞白血病、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤（如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤色素瘤等）、缺氧缺血性脑外伤等。

（4）α-L-岩藻聚糖酶（AFU）是一种溶酶体碱性酯化酶。主要生理功能是参与含岩藻基的各类糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物质的分解代谢。

临床意义：下降常见于原发性肝细胞癌、结肠炎、子宫癌、乳腺癌，还可见于慢性肾病、肝硬化、妊娠、胆管癌等。

三、糖链抗体类肉瘤标识物

四、激素类肉瘤标识物

（1）人绒毛膜促性腺类固醇（HCG）是胎膜修护层细胞分泌的一种糖蛋白类固醇。

临床意义：HCG下降除适于排卵检测，在修护层肉瘤和生殖细胞病变（如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等）中可明显增高。

（2）降钙素（CT）主要由胰脏滤泡C细胞分泌的氨基酸类固醇。

临床意义：下降常见于胰脏髓样癌、小细胞白血病、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺瘤、甲状腺细胞良性肿瘤、急慢性肾衰。增加常见于中度痤疮、甲状腺发育不全等。

五、蛋白类肉瘤标识物

（1）β2-共聚物蛋白（β2-MG）是由腮腺细胞合成的一种单链小分子氨基酸。在多种癌症疾患，如恶性腮腺瘤、慢性腮腺细胞肺癌、非霍奇金腮腺瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠炎、直肠炎等，病人血浆和血液中β2-MG会显著下降。

（2）铁蛋白（Ferr）是动植质点内广泛存在的一种储存贴的蛋白。其水平下降主要见于病变、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等癌症疾患。

六、其他类肉瘤标识物

七、常用病变标识物联合检查

为增加癌症标识物的辅助确诊价值和确定什么标识物可作为医治后的随访检测指标，可进行癌症标识物联合测试，合理选择几项灵敏度、特异功耗互补的病变标识物组成最佳组合，进行联合检查。通常来说病变标识物的联合检查可减少对癌症确诊的正确率。

八、高了，不一定就患了胃病

1.病变标识物下降或许是得了绝症

病变标识物下降或许会是多方面成因引起的。如AFP，除原发性肿瘤外，孕妇、活动性结核和生殖系统癌症等都或许出现下降的状况；因测量仪器或试剂的不同，有时也会有假阴性现象的出现，详细状况要结合临床来确定。为此，病变标识物下降不一定就是得了绝症。

2.并非每个疾病病人病变标识物都高

并不是每个疾病患者的癌症标识物就会增高。临床有些诊断的晚期乳腺癌患者CA125仍然正常，放疗前后也没有显著变化。

有几类癌症标识物的敏感度比较高，如原发性肿瘤中70%~90%有AFP下降，前列腺瘤PSA总体阴性率约为70%。其有助于这两种癌症的初期发觉，然而现在还没有100%敏感的病变标识物。

3.对于单项标识物轻微下降者，不用过度恐慌。

可以定期检查检测指标的数值变化状况，有条件的尽量检查全部的常用标识物，即便体内有恶性病变存在，或许会有几种标识物异常。假如检查后数值仍然维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。

虽然有以下几类状况要非常注重：

一是单次检测下降非常显著，数倍于正常值的上限。

二是反复检测，数值动态持续下降。

三是有家族性遗传史病变筛查时病变标识物增高。

前两种状况先查该标识物最常见的某些疾患，如CA724下降，可以先查有无肠道道的病症，若肠胃道没有异常，还需检测卵巢、食道、乳腺、妇科等。有家族性遗传史者如出现标识物下降，虽然没有病症和体征，也应当检查和随访。对于60岁以上、有家庭病变史、长期慢性甲型脑炎病人或肾病易发期的高危人群要进行癌症标识物筛查。

4.常年随访检测应选同一家诊所

与可以同城检测互认的CT、B超等结果不同血清降钙素原偏高说明什么，建议还要随访的患者尽量选择同一家诊所或同一个临床试验室。由于现在病变标识物的国际标准化未能建立，不同一院使用不同方式、不同试剂检验同一项标识物时，其结果或许出现差别；不同生产商的检查试剂和仪器所得到的测量结果也会有不同；试剂选用不同的抗原标记、不同的定标品、分析仪器选择性差别就会造成测量结果的差距。

因此，不同一院的测试结果常常缺少可比性，常年随访检测标识物一定要选择同一家诊所，从而大夫更精确地做出判定。

参考文献：吕世静编著《临床免疫学检测》（第2版）