流行性腮腺炎及其疫苗邓传怀孕期间的临床特征

流行性结膜炎及其卡介苗邓传怀摘要为了详尽了解流行性结膜炎及其卡介苗，本文综述了流行性结膜炎病毒的临床特点、诊断及防治，并介绍其卡介苗的相关情况。Tolearnmoreabouttheofand,thispaperthe、and,andtheofits.Keywords序言流行性结膜炎()简称流腮，也称痄腮，流行性结膜炎，是一种多发于4～15岁儿童和中学生的呼吸道传染病症，是儿童和中学生期常见的呼吸道传染病[1]。该病是由中耳炎病毒导致的急性、全身性感染，以胰脏肿胀为主要特点，有时亦可累及其他唾液腺。

该病毒还可广泛侵入各器官和神经系统，可以导致颞叶炎、脑炎、睾丸炎及盆腔炎等并发症[2]。该病四季均有流行，以冬、春季常见，患者是传染源，通过直接接触、飞沫、唾液的吸入为主要传播途径。接触患者后2～3周发病，流行性结膜炎前驱病状较轻，主要表现为左侧或右侧以下巴为中心，往前、后、下水肿，发炎的胰脏常呈半球状边沿不清，表面发热，有刺痛，7至10天消散[3]。本病为自限性疾患，目前尚缺少特效抗生素，药物医治无效。该病容易爆发流行于人群密集场所，如托儿所、幼儿园和中学等儿童密集地方，对易感人群的强化教育和防治是十分必要的。本文将详尽介绍流行性结膜炎及其卡介苗。流行性结膜炎1.1临床特点流行性结膜炎的典型病症是阑尾炎，左侧比单侧更为常见，但是在曝露后平均16～18d出现，通常在发病前2-3周有流行性结膜炎接触史。发病初期会伴有发热、头痛、疲乏、无力、肌痛、食欲不振等非特异性病症出现[4]。发病的1-2天里会出现以下巴为中心的疼痛，并不断向周围漫延，边沿不清，轻触有肿胀感，吞咽剌激会剌激唾液分泌减缓浮肿。一般左侧阑尾发生红肿后1～4天殃及另右侧，左侧疼痛者约占75%。危重者阑尾周围组织高度肿胀，外貌变型，并可出现进食困难[5]。

阑尾肿大大少于3～5天抵达高峰，7～10天渐渐消散而回复正常。中耳发炎时温度下降多为轻度发热，5天左右降至正常，病史通常为10～14天。生理生化检查结果为尿和血中淀粉酶浓度增高，血白细胞数目正常或稍低，淋巴细胞相对降低[6]。一些研究表明，儿童患流行性结膜炎后表现出的非特异性病症或是呼吸道病症比列显著比成年人要高，成年人得病后可能是隐性感染，且成人并发症的发病率远低于儿童[7]。流行性结膜炎的主要并发症见下表[8]。表一：阑尾炎常见并发症症候发生率（%）胃壁60-70胰脏60-70颌下腺100阴茎尿道炎25胰脏炎4神经系统无菌性颞叶炎1-10中风0.02-0.3耳鸣4其他重度肾功能异常30-60心电图异常5-151.2发病机制腺炎病毒（mumpsvirus）是流行性结膜炎的病支原体，属副粘病毒科，半径为90nm～600nm,平均为140nm,含不分节的单股负链内质网核苷酸(RNA)基因[9]。胰脏炎病毒为球状，核衣壳呈螺旋对称，有包膜。包膜上有血凝素-神经谷氨酸酶刺突（HN）和融合因子刺突（F）。胰脏炎病毒可在鸡胚胎膜腔或鸡胚细胞中增殖，可出现细胞融合，但细胞肿瘤不显著。

胰脏炎病毒仅有一个血浆型。抵抗力较弱，56℃30min被灭活，具有不耐碱和对紫外线及脂溶剂敏感的特性[10]。人是胰脏炎病毒唯一寄主，病毒经飞沫传播，易感者为学龄期儿童，好发于夏秋季节。本病潜伏期约2～3周，病毒侵入呼吸道上皮细胞和局部淋巴结内增殖后，步入血流，之后精液流侵入胰脏及其它胃壁脏器如肛门、卵巢、胰腺、肾脏和中枢神经系统等。青春期感染者易并发阴茎炎（20%）或胰脏炎（5%），约0.1%的患者可并发病毒性颞叶炎。并发阴茎炎者可造成女性不育症，阑尾炎也是造成儿童期获得性耳鸣的常见诱因。多觉得该病毒首先侵入口腔黏膜和鼻黏膜在上皮组织中大量增殖后步入血循环(第一次病毒血症)，尿液流累及附睾及一些组织，并在其中增殖再度步入血循环(第二次病毒血症)，并侵害先前未受殃及的一些器官。病史初期时从口腔、呼吸道分泌物、血尿、乳汁、脑脊液及其他组织中可分离到附睾炎病毒。有人分他人胎盘和胎儿体内分离出本病毒。按照本病病人在病史中可一直无盲肠疼痛而颞叶癫痫、睾丸炎等可出现于胰脏疼痛之前等事实，也证明阑尾炎病毒首先侵入鼻孔黏膜精液流累及各类脏器组织的观点。

也有人觉得病毒对鼻窦有特殊亲和性，因而入口腔后即经乳腺导管而侵入乳腺，在胃壁内增殖后再步入血循环产生病毒血症累及其他组织。各类腺组织如乳房乳腺、胰腺、肠浆液造酶腺胸腺、甲状腺等均有受侵的机会，脑颞叶、肝及心肌也常被累及，因而流行性结膜炎的临床表现变化多端颞叶癫痫是病毒直接侵害中枢神经系统的后果，自脑脊液中可能分离出病衣原体。1.3确诊单侧和右侧胰脏和（或）其他唾液腺肿大、疼痛，张嘴和吞咽或吞咽碱性食物时胸痛激化，即可确诊为流腮疑似病例。目前，使用ELISA方式测量流腮IgG和IgM抗原被广泛的应用于商业领域。IgM抗原测量的使用可由急性期血浆剖析结果而作出流腮确诊，与补体结合实验、红细胞凝集抑制试验和溶血试验相比，ELISA方式测量IgM抗原更敏感[11]。而对于乳腺炎的常规检测可以从以下几点来进一步确定是否患癌。（1）常规检测白细胞计数正常或稍低，有肾病并发症者可出现蛋白尿及红、白血细胞。（2）血浆和尿淀粉酶测定90%病人的血浆淀粉酶有中度和重度增高，有助确诊。淀粉酶增高程度常常与阑尾肿大程度成反比。（3）血浆学检测补体结合实验或酶联免疫吸附试验检查补体结合抗原：即抗S和抗V抗原，抗S抗原可作为初期感染证据，6～12个月逐步增长消失；抗V抗原在发病1个月达高峰，6个月后渐渐升高，2年后达低水平并持续存在。

恢复期双份血浆测定v抗原滴度4倍以上下降，也可诊断。（4）病毒分离初期病人可在唾液、尿、血、脑脊液中分离到病毒。按照流行情况及接触史，以及胰脏肿胀的特点，确诊并不困难。如遇不典型的可疑病例，可按上述实验室检测方式进一步明晰确诊。发热，恶寒，疲惫，胃口不振，1～2日后单侧或右侧非发炎性中耳发炎或其他唾液腺肿大。吃碱性食物时疼痛更为显著。胰脏管口可见发红。末梢血白细胞计数正常或稍低，后期淋巴细胞降低，发病前1～4周与胆囊炎患者有密切接触史等均可以作为确诊的根据。1.4防治流行性结膜炎病毒是由中耳炎病毒导致的呼吸道传染病，人是其惟一的宿主，具有传染性，尤其是以儿童群体多发。按照传染病的传染源、传染途径和易感人群三大流行基本条件[12]，可以从以下方面采取举措加以预防，控制阑尾炎的流行和传播。管理传染源该病的传播途径主要有呼吸道飞沫传播，儿童是其易感群体，所以要加大校园教育，宣传关于阑尾炎基本常识和临床病症，使人们加深对鼻窦炎的认识。父母、学校、医院构建良好的沟通协作机制，做到早发觉、早诊治，积极医治流行性腮腺炎疫苗入学查验，达到控制传染源、减少传播和漫延目的。（2）接种卡介苗对于乳腺炎的预防，接种卡介苗是最有效的方式，适龄儿童都应当在计划免疫内接种卡介苗，通常15岁以下儿童都该接种。

增强卡介苗的质量和接种覆盖率，完善有效的免疫屏障。(3)加大宣传教育阑尾炎通常多发于冬夏季，所以要提早做好宣传教育，提升大众自我保护意识，降低对鼻窦炎的了解和认识。在癌症流行阶段做勤开窗通风，养成良好个人卫生习惯，强化体育锻练，提高体质[13]。2流行性结膜炎卡介苗2.1卡介苗概述加拿大1948年批准了一种灭活阑尾炎卡介苗，并在1950-1978年间使用，该卡介苗诱导的免疫力持续期短，保护效力较差。其后英国、前南斯拉夫、瑞士和英国研发成功减毒活卡介苗。不同的胰脏炎病毒株被用于研制各类卡介苗。并且，虽然使用同一株自交株病毒，因为传代过程、细胞培养基和生产工艺的不同，卡介苗剂型也不完全一样。所有胰脏炎减毒活卡介苗都是冻干制剂，使用前必须稀释。目前，国外外使用的胰脏炎卡介苗株有JL、、Urabe、-3、、S79等[14]。据一些国家常年观察，使用齿龈炎卡介苗后流腮发病率显著增加。20世纪90年代以来，S79株胰脏炎卡介苗在中国已被广泛使用，其免疫疗效较好，临床反应轻微[15]。

胰脏炎病毒分离成功后接种于鸡胚羊腔或人胚肾细胞，故两者卡介苗减毒程序有差别。日本的JL株和前南斯拉夫的L3株，都是从鸡胚羊腔分离后在原代鸡胚细胞上减毒[16]。70年代末卫生部北京生物制品研究所以S79胰脏炎减毒株在原代鸡胚细胞上制备卡介苗，现已广泛应用于国外。腺炎病毒S79减毒株接种鸡胚细胞，经培养，收获病毒液并加适合稳定剂后冻干制成。冻干卡介苗为乳酪色疏松体，经溶化后为橘黄色。生产卡介苗国家的药品监督管理部门确定每剂卡介苗应富含的减毒胰脏炎病毒的最低浓度。不同厂家在胰脏炎卡介苗中使用不同的稳定剂，有的使用酯化明胶，有的使用山梨醇，有的三者都使用。2.2卡介苗免疫疗效在国外外报导中，经过系统的观察和实际调查发觉，接种胰脏炎卡介苗后中耳炎的发病率显著增长，如英国、芬兰、瑞典等国，在1993-1995年期间胰脏炎重病增长率达到99%以上[17]。最早开始使用卡介苗的日本有一开始每年多达100万的重病人数，推广卡介苗六年后每年重病人数不足两万[18]。因各国生产卡介苗毒性、减毒株以及工艺的差异会有不同的免疫疗效，但总体保护率均达到90%以上。我国在90年代开始S79减毒株卡介苗就被广泛应用，公开报导中卡介苗的保护率达到80%左右，具有较高的免疫力，但是临床反应轻微[19]。

2.3接种后的副作用通常阑尾炎卡介苗的不良反应轻微，但是稀少。除接种部位重度肿、痛外，最常见的反应为胰脏炎和高热，偶见乳房炎、腮腺肿胀和感音神经性耳鸣，也可出现短暂性皮炎、瘙痒等变态反应。很少出现轻度发热，曾报导过无菌性颞叶炎，但报导发病率差别很大（比如从1/400至1/50万）。卡介苗相关无菌性颞叶炎发病率的差别除了反映了卡介苗毒株和配方的不同，也与研究设计、诊断标准和临床实践的不同有关。被动检测时流行性腮腺炎疫苗入学查验，无法发觉迟发性无菌性颞叶炎。无菌性颞叶炎通常在接种后2-3周发生，间隔的中位数时间为23天（胰脏炎卡介苗范围为18-34天）。部份颞叶炎病人可见脑脊液白细胞增高，但没有显著临床病症[20]。参考文献：[1]马晓玲、李小荣.流行性结膜炎的预防.中外医学研究第10卷第24期2012年8月.[2]陈志慧.流行性结膜炎病毒及其卡介苗.中国计划免疫2004年4月第10卷第2期.[3]王涛.流行性结膜炎及其卡介苗.现代防治医学2012年第39卷第22期.[4王涛.流行性结膜炎及其卡介苗.现代防治医学2012年第39卷第22期.[5]马晓玲、李小荣.流行性结膜炎的预防.中外医学研究第10卷第24期2012年8月.[6]宋炳春.流行性结膜炎的临床特点及防治举措.临床合理服药2013年6月第6卷第6期.[7]王涛.流行性结膜炎及其卡介苗.现代防治医学2012年第39卷第22期.[8]陈志慧.流行性结膜炎病毒及其卡介苗.中国计划免疫2004年4月第10卷第2期.[9]陈志慧.流行性结膜炎病毒及其卡介苗.中国计划免疫2004年4月第10卷第2期.[10]陈志慧.流行性结膜炎卡介苗的免疫效应及其副反应.中国计划免疫1997年2月第3卷1期.[11]王涛.流行性结膜炎及其卡介苗.现代防治医学2012年第39卷第22期.[12]马晓玲、李小荣.流行性结膜炎的预防.中外医学研究.第10卷第24期.2012年8月.[13]马晓玲、李小荣.流行性结膜炎的预防.中外医学研究.第10卷第24期.2012年8月.[14]王涛.流行性结膜炎及其卡介苗.现代防治医学2012年第39卷第22期.[15]胡新三.流行性结膜炎卡介苗的效力剖析.广东防治医学刊物2007年1月20日第13卷第1期.[16]陈志慧.流行性结膜炎病毒及其卡介苗中国计划免疫.2004年4月第10卷第2期.[17]刘成文、张正稳.流行性结膜炎研究进展.临床外科刊物年第卷第盛期.[18]陈志慧.流行性结膜炎卡介苗的免疫效应及其副反应.中国计划免疫1997年2月第3卷1期.[19]孙家明、李明珠、袁国平.国产流行性结膜炎卡介苗疗效观察.防治医学文献信息.2000年11月第6卷第4期.[20]陈志慧.流行性结膜炎卡介苗的免疫效应及其副反应.中国计划免疫1997年2月第3卷1期.