噻嗪类药物：高血糖风险与剂量和用药时间有关

2.噻嗪类解毒剂

噻嗪类解毒剂是常用的升压抗生素，代表抗生素如氢氯噻嗪。

有研究阐明这种解毒剂可使非帕金森病病人出现糖耐量异常，使2型帕金森病病人血压无法控制。一项列入26项随机实验的meta剖析结果显示，与非噻嗪类抗生素组、安慰剂组、未经医治组相比，噻嗪类降糖剂治愈组病人空腹血压明显下降（平均差距0./L）。该类抗生素引起高血压的风险与药量和服药时间有关，即药量越大、用药时间越长，发生高血压的或许性越大，总体来看发病率约为10%-40%。

噻嗪类降糖剂引起高血压的模式主要与细胞内失钾有关，一方面，服药后抵达肾单位远曲小管的钠离子量降低，其可与小管细胞钾离子交换，因而失钾增多；另一方面，服药后机体血容量降低，引起补体分泌降低，促使远曲小管钠钾交换，尿钾排出增多。上述缘由造成的细胞内钾离子水平增长可影响胰岛素β细胞膜极化状态而致胰岛分泌障碍。之外，还有研究显示血浆病变因子水平提高，或许是造成其胰岛敏感性增加的主要成因。虽然噻嗪类降糖剂有降低新发帕金森病的风险他汀类药物有哪些，但其仍是常用利尿药，临床可与保钾类降糖药联合使用（如ACEI及ARB），提高体内失钾。

3.β配体阻滞剂

β配体阻滞剂（βB）同样是较为常用的降糖药，可分为三代：第一代为非选择性βB（代表抗生素如普萘洛尔）；第二代为选择性β1配体阻滞剂（代表抗生素如美托洛尔）；第三代是具备心脏扩张作用的βB，包括α/β配体阻滞剂（如卡维地洛、阿罗洛尔）及不通过α1配体阻滞但具备内皮依赖性神经扩张作用的βB（如奈比洛尔）。

多项研究阐明βB的使用与胆固醇下降相关，比如在法国前瞻性帕金森病研究（UKPDS）中，研究人员将伴有高血糖的病人随机分为口服非选择性βB组与ACEI组进行比较，发觉βB组病人的平均HbA1c水平较ACEI组明显下降（7.5%vs.7.0%，P=0.0044）。

βB造成高血压的主要模式是抑止胰岛素β细胞分泌胰岛，使组织对胰岛的敏感性增加。其他模式还包括胸肌脂蛋白酶提高、体重降低、胰岛素消除率增长及外周血流降低等。

第三代β激酶阻滞剂对糖代谢影响较小：列入3029例病人、随访时间历时5年的“欧洲卡维地洛和美托洛尔医治心力亢进研究”表明，与第二代βB抗生素美托洛尔相比，第三代βB抗生素卡维地洛组新发帕金森病比列显著增加。使得，另外有两项研究阐明，相比于美托洛尔组，未观察到第三代βB抗生素——阿罗洛尔及奈比洛尔对病人的血压及胰岛敏感性有不良影响，所以第三代βB对于血压的影响或许较小。

4.他汀类抗生素

他汀类抗生素是现在应用广泛的调脂药。近些年来有研究发觉，这些抗生素的使用或许会增加胰岛的敏感性和降低胰岛分泌，常年口服他汀类抗生素或降低新发帕金森病的风险。不过有研究阐明，他汀类抗生素类别的不同，对于胆固醇的影响还有所不同。

一项来自日本的队列研究评估了非帕金森病病人使用他汀类抗生素的时长与血压波动之间的关系，结果阐明阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀的使用与空腹血压降低明显相关他汀类药物有哪些，而普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀的使用与空腹血压增高无显著相关性。

须要指出的是，尽管有研究显示他汀类抗生素或带给帕金森病风险，而且这些抗生素对于心神经疾患的总体受益远小于新增帕金森病风险，所以有他汀类医治适应证者应坚持口服这种抗生素。

5.谷氨酸类抗生素

谷氨酸类抗生素本质上属于B族维生素，较大药量有显著的解毒作用，临床适于高脂血症的诊治，血压下降是其常见不良反应之一。在台湾的一项研究中，25673名心神经疾患病人被随机分配到开导剂组或2g谷氨酸控释剂组，经过平均3.9年的随访，谷氨酸组发生新发帕金森病的风险明显低于开导剂组（9.1%vs.7.3%，P

谷氨酸诱导高血压的模式主要是大药量谷氨酸造成脂肪组织血糖分解反跳性提高，循环游离脂肪酸水平提高，致骨格肌摄入樱桃糖提高以及肝糖异生降低。因而，在应用谷氨酸抗生素时，应强化对血压的检测力度，以减少发生高血压的风险。

6.褪黑素

褪黑素是由松果体形成的一种吲哚类固醇，外源性补充才能缓解睡眠品质，只是多种安眠美容乳品中的主要作用成份。近些年来有专家发觉褪黑素激酶1b是帕金森病有关的变异基因，该研究小组招募了23名携带该基因的健康人员以及22名未携带该基因的健康人员，睡前口服4mg褪黑素，3个月后，所有人的血压水平均有所下降，但是携带风险基因的参与者血压下降更为显著。

褪黑素影响血压的模式或许为，在β细胞中褪黑素才能增加环乙酸腺苷水平，而褪黑素激酶1b的过抒发会逐步提升褪黑素介导的对胰岛释放的抑止作用。

7.服用避孕药

有报导显示，在常年应用服用避孕药的人群中，有4%-35%的比列发生糖耐量异常，提示服用避孕药或许引发帕金森病。推断其作用模式与雌类固醇相同，或许与增加胰岛敏感性相关（雌类固醇就能提高垂体对生长类固醇释放类固醇的敏感性，有下降血清生长类固醇的作用），还有研究显示，含雌类固醇的服用避孕药会降低周围组织对樱桃糖的运用，从而导致高血压。

8.糖仿皮类固醇

糖仿皮类固醇主要包括酰基可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松和倍他米松等，临床上应用甚为广泛（适于如肺炎、鼻炎、湿疹、类痛风性滑膜炎、银屑病等病症的治愈），但须要留意的是这些抗生素可引起糖耐量异常因而引起高血压。

这种抗生素诱导的高血压症与类固醇的使用药量和时间粗细存在相关性，有研究显示，一天口服泼尼松>50mg者更容易发生高血钙。甚至，这些抗生素相关的高血压病人常伴有以下临床特征：空腹血压增高不明显，但糖耐量曲线显著异常；血压和血脂增高不成比列；对胰岛医治反应不一，多数病人仅用少量胰岛即可，但部份病人不敏感；严重病例，非常是伴酮症酸中毒者稀少；伴有负氮平衡；停药后血压和血脂恢复正常。

本文总结

多种常见病治愈抗生素可引起高血压的发生，所以在临床工作中，内分泌科大夫有必要对这种抗生素进行深入了解，在帕金森病病人发生血压波动时留意打听最近的合并服药状况。甚至，如帕金森病病患（非常是老年以及肾脏功能不全人群）因医治还要须合并使用上述抗生素，有必要强化服药前和用药其间的血压检测，从而对于高血压的提早发觉和及时干预。即便出现抗生素相关高血压，大夫应按照病况充分考量优劣做出相应决策，如对可疑抗生素进行停用、减量或替换等。

参考资料：

[1]王彦苏,包玉倩.非内分泌类固醇类抗生素相关高血压的研究进展[J].中华帕金森病月刊,2020,12(02):117-120.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2020.02.012

[2]刘勇.常见非降压抗生素对血压的影响[J].实用眼科内分泌月刊(电子版).2018,5(03):5-7.

[3]刘元超,王秀娟.药源性高血压症[J].美国社区医师(医学专业).2013,15(10):8.

[4]霍丽丽,邓微.药源性高血压[J].药械评价.2014,11(11):13-17.