罗伐他汀结构式相关药品说明书信息信息分类名称
分子式:C22H24D3FN3fú6S
分子量:506.53800
精确质量:506.16900
PSA:152.13000
LogP:2.14780
物化性质
密度:1.368g/cm3
沸点:745.6ºCat760mmHg
闪点:404.7ºC
折射率:1.597
蒸气压:2.38E-at25°C[1]
结构特点
罗伐他汀虽具有他汀类抗生素共有的药效官能团二甲基庚酸部份,但其分子的其余结构却与其它同类抗生素迥异,其中极性甲磺酰甲基的存在使它呈现较低的亲脂性。这意味着其被动扩散能力较低,难于步入非肝细胞。但它却可以通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄取,具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶的特性。同时其结构的相对水溶性性质还使其才能防止在清除前即需细胞色素P450广泛代谢的缺陷,与其他的抗生素互相作用概率大大减少。
罗伐他汀结构式
下图为罗伐他汀结构式
相关药品说明书信息分类名称
一级分类:循环系统抗生素二级分类:调整胆固醇及抗动脉粥样硬化抗生素五级分类:HMG辅酶A还原酶抑制剂
药品英语名
药品别称
瑞舒伐他汀、可定、
抗生素制剂
罗苏伐他汀包衣片:5mg/片;10mg/片;20mg/片;40mg/片。20~25℃密闭、防潮保存。
毒理作用
1.降血糖作用
罗伐他汀降血糖作用显著,通常他汀类抗生素增加低密度脂蛋白固醇(LDL-C)的水平为17%~54%。而罗伐他汀的Ⅱ期临床试验结果表明,剂量为80mg时,其降LDL-C达65%,是目前他汀类抗生素中效果最好的。罗伐他汀可以降低LDL受体的数目。在人肝细胞瘤中,罗伐他汀提升LDL受体的mRNA量比普伐他汀约多10倍。
2.对肝细胞的选择性作用
始于肝细胞的固醇是产生血尿酸的主要诱因,而始于非肝细胞的固醇是正常细胞所必需的。罗伐他汀的主要作用部位是胰脏,从抑制胆固醇合成看,该药对小鼠肾脏的选择性要比对外周组织的选择性高,但是比普伐他汀或辛伐他汀对肝组织的选择性要高。通过主动吸收过程,罗伐他汀被吸收到肝细胞中,它在小鼠肝细胞中对尿酸的抑制效力比在成纤维细胞中高1000倍。
3.抗动脉粥样硬化作用
罗伐他汀能增加血压,降低脂类浸润和泡沫细胞产生,对延后动脉粥样硬化有利;该药还可通过阻断羟乙基戊二酸通路,非常是抑制类芳烃代谢产物的产生而抑制平滑肌细胞增殖和推动细胞自噬而稳定粥样斑块,减缓动脉粥样硬化的发生、发展。
药代动力学
罗伐他汀是两个具有最强的亲水性的他汀类抗生素之一,它不仅具有他汀类抗生素共有的有效官能团二甲基庚酸部份外,还存在极性的甲磺酰基,呈现出较低的亲脂性。罗伐他汀的亲水性意味着其被动扩散能力低,难于步入非肝细胞,但它却可通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄取。一项使用罗伐他汀20~80mg的健康女性志愿者进行的3项随机、安慰药对照、双盲试验表明,剂量与血清最大血药含量(Cmax)和含量-时间曲线下面积(AUC0~24)均呈线性关系。给与罗伐他汀40mg·d-1,7d后发觉,稳态时的Cmax为37.0μg·L-1,tmax为3h,t1/2为20.8h,AUC0~24为256μg·h·L-1。小规模非盲试验显示,该药的药动学不受年纪、性别和服药时间的影响。在一项非盲、随机、交叉试验中,21例健康志愿者在7:00或18:00使用罗伐他汀10mg,共14d,没有观察到随服药时间的不同而形成具有统计学意义的Cmax和AUC0~24差异。在6例健康女性志愿者中,口服放射性标记的罗伐他汀20mg,有90%出现在排便中,10%随尿排出。在排便中,92%为原型化合物,8%为代谢物,表明该药主要以原型排泄。罗伐他汀主要通过和代谢而不通过同工酶代谢,这意味着与通过同工酶代谢的其他降糖药的互相作用增加,因而增加了发生不良反应的可能性。[2]
临床应用
临床上用于原发性高血脂血症、家族性高胆甾醇血症及其它诱因造成的脂类衰弱的诊治。
有关罗伐他汀的概述、结构特点、临床应用、药理作用等是由的丁红编辑整理。
不良反应
本品安全性和耐受性是他汀类药中最好的一种。使用罗伐他汀647例病人出现不良反应比列与开导剂比列相像(55%:53%)。在2579名病人使用罗伐他汀常见不良反应为感冒(12.2%)、疼痛(6.7%)、头痛(6.6%)、流感样综合征(5.3%)、肌痛(5.1%)。与普伐他汀、阿伐他汀和辛伐他汀类似。本品降低剂量并不降低不良反应。临床上未出现ALT(小于3倍正常上限)或肌乙酸激酶(CPK，小于10倍正常上限)异常。
适应证
用于原发性高尿酸血症、混合性脂类失调的诊治。
禁忌证
1.对本品过敏病人禁用。2.活动性疾病病人禁用。3.肌病病人禁用。4.妊娠毒性分级为X，婴儿禁用。
注意事项
1.过度喝酒者慎用。2.有疾病史的病人慎用。3.本品在小鼠奶水中的含量为血清抗生素含量的3倍，喂奶期妇女慎用。4.用药前与用药期间接受低尿酸饮食，服食剂量因人因医治目标而异。5.在使用本品前及医治3个月内进行血常规能检测，若血浆胆红素低于正常值3倍时应停用本品或减量。6.若有不明缘由肌痛、肌无力发生时或怀疑为肌病应立刻停用本品。7.在不同性别和年纪人群中使用的药动学无差别。8.8岁以下儿童服药安全性尚无资料。9.轻、中度肾功能不全对本品血清含量无影响，中度肾功能不全者血药含量为正常者的3倍，严重转氨酶能不全者血药含量可达正常者的2倍。10.发生抗生素过量采用支持医治，本品不易通过透析清理。
用法药量
高尿酸血症及混和型血糖障碍(高脂蛋白血症Ⅱa和Ⅱb型):口服，推荐起始剂量10mg，常用剂量5~40mg，每日1次，饭前或饭后服食。纯合子家族性高尿酸血症:口服，推荐起始剂量20mg，每日1次，最大日剂量40mg。白人病人:推荐开始剂量5mg，每日1次，剂量可依据情况调整为每日5mg、10mg、20mg。正在服食环孢素的病人:推荐剂量5mg，每日1次。严重肾功能不全病人(尿酸消除率
抗生素互相作用
1.本品不经P4503A4代谢水溶性他汀类药物有哪些，与酮康唑同时服食对本品血清抗生素含量无影响。2.与氯霉素同时使用可使本品的AUC和Cmax分别增加20%和31%水溶性他汀类药物有哪些，但无临床意义。3.与伊曲康唑同时使用，本品(10mg，80mg)AUC降低(39%，28%)。4.与氟康唑同时使用本品AUC降低14%。5.与环孢素同时使用，环孢素血清抗生素含量无变化，但本品Cmax降低11倍，AUC降低7倍，与环孢素合用应谨慎，并考虑本品剂量。6.与华法林或地塞米松合用，对华法林和茶碱的血清抗生素含量没有影响。7.与非诺贝特合用，两者血药含量均无变化。8.与吉非贝特合用，本品AUC和Cmax分别降低90%和120%。9.与抗酸剂(氢氟酸，氢氧化镁)合用，血清抗生素含量无变化。10.与口服避孕药合用，可使炔雌醇的血药含量降低26%，炔诺酮的血药含量降低34%。[3]