他汀类药物治疗与遗传性PCSK9抑制剂的代谢组学结果

2018年8月，发表于《》上的一项研究，考察了与他汀类抗生素医治相比，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的代谢组学结果。

背景：他汀和PCSK9抑制剂均可以减少血液低密度脂蛋白尿酸的水平，以减低心血管风波。为了评估这两种降压疗法的代谢疗效之间的潜在差别，研究者对作为自然试验的一项小型随机他汀类抗生素试验进行了详尽的脂类和代谢物剖析，并将结果与遗传性PCSK9抑制作用进行了比较。

方式：在（老年风险病人普伐他汀前瞻性研究）试验的5359例个体（诊治中为2659例）中，随机化后6个月，通过核磁共振光谱法（包括脂蛋白亚类含量及其脂类组成，脂肪酸和多肽）量化了228个循环代谢指标。使用PCSK9作为模拟PCSK9抑制剂医治疗效的无混杂代表，在8个群体队列（N=72185）中剖析相应的代谢检测指标。

结果：在减少低密度脂蛋白尿酸方面，PCSK9对228个代谢标志物的遗传抑制作用与他汀类抗生素医治的结果基本一致（R2=0.88）。脂蛋白脂类组成和脂肪酸分布的变化是相像的。但是，观察到极低密度脂蛋白脂类检测值的差别。诸如，与他汀类抗生素医治相比他汀类药物有哪些种，遗传性PCSK9抑制对增加极低密度脂蛋白固醇的作用较弱（相对于减少低密度脂蛋白固醇的作用，减少幅度为54%vs77%；异质性P=2×10-7）。PCSK9抑制显示对多肽、酮或增生标记物（GlycA）没有明显影响，而他汀类抗生素医治微弱地增加了GlycA水平。

推论：遗传性PCSK9抑制与他汀类抗生素医治对详尽的脂类和代谢物谱具有相像的代谢作用。但是，预计PCSK9抑制剂对极低密度脂蛋白脂类的影响较弱，与他汀类抗生素对低密度脂蛋白固醇的增加疗效相当他汀类药物有哪些种，这显然表明有较小的增加心血管病症风险的可能。

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