血脂异常的他汀类药物有哪些作用？怎么做？

血压异常是指血浆中总尿酸（TC）或低密度脂蛋白甘油三酯（LDL-ch）、三酰甘油（TG）下降，或同时存在莱州度脂蛋白甘油三酯（HDL-ch）的增加。

调节血糖抗生素的作用是使TC、LDL-ch、TG水平增加，同时重度下降HDL-ch。他汀类抗生素是羟乙基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的简称，属于调节血糖药。

他汀类抗生素口服后，在体内被酯化成β羧基酸代谢物而发挥作用，抑制羟乙基戊二酰辅酶还原酶。该还原酶可催化羟乙基戊二酰辅酶转化为羟基戊酸（为尿酸的前体物），因而使内源性固醇合成降低。尿酸合成的降低可触发胰脏代偿性地降低LDL的摄入，使血糖升高，增加血清TC、LDL的水平，同时也能减少TG的水平，降低HDL。

临床常用的他汀类抗生素有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒伐他汀（可定）和匹伐他汀等。因为每种他汀类抗生素的物理结构不同，其理化性质也各有特征，所以在毒理作用、适应证、用法药量、不良反应等方面各有差别。

代次不同

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。

洛伐他汀最初自土曲霉菌培养液中分离而得。

辛伐他汀是通过对洛伐他汀进行结构改建后得到的半合成品。两者均为非活性香豆素环形抗生素，脂胺类较强，本身无活性，须要在体内代谢成相应的开环结构后才会见效。

普伐他汀亦是通过对洛伐他汀的结构改建而得，并且以盐的结构存在，属于开环丙基酸型，水溶性较强，本身即为活性抗生素。

第二代包括氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类抗生素，结构与前三种他汀类显著不同，是以氟苯代替吡啶环的甲羟戊酸香豆素而得的衍生物，无需代谢转化就具有毒理活性。

第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均富含氟烷烃和氮配体。两者与洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性降低，脂胺类增加。

瑞舒伐他汀为甲基吡啶衍生物类，亦兼有水胺类和脂胺类。

匹伐他汀是新一代他汀类抗生素，一般以钙盐的方式存在，于2009年在中国上市，该药在他汀类药基本结构中引入氟甲基和环烷基氨基基团，愈发提高了调节和改善HMG-CoA抑制剂的作用。

水溶性、吸产率不同

洛伐他汀和辛伐他汀的结构是香豆素环3型，亲脂性较强，口服吸产率低他汀类药物有哪些药名，需在肠道中水解成为开环丙基酸型能够发挥毒理作用。

各种他汀的分布和代谢特征

受食物影响，与食物同服可降低吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的结构是开环丙基酸型，水溶性较强，但是氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼顾脂胺类和水溶性，具有较高的吸产率，通常不受食物影响。

适应证不同

①洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高尿酸血症，也用于合并有高尿酸血症和高尿酸血症，而以高尿酸血症为主的患儿。

②普伐他汀减少尿酸的作用较显著他汀类药物有哪些药名，但对血糖基本没有增加作用。

③氟伐他汀具有直接抑制动脉平滑肌细胞增殖，减缓内膜增厚的功能。用于饮食控制无效的高尿酸血症。

④阿托伐他汀用于原发性高尿酸血症、混合型血压异常或饮食控制无效杂合子家族型高尿酸血症病人。

⑤瑞舒伐他汀用于血压异常和高尿酸血症。

⑥匹伐他汀用于高尿酸血症、家族性高尿酸血症。

用法和药量不同

1.用法

肾脏合成脂肪的时间多在夜晚进行，抗生素的血清峰含量与达峰时间与脂肪合成峰时间同步，有助于增强效果。

洛伐他汀、辛伐他汀的血清峰含量出现于服后1~4小时，二者又属于亲脂性香豆素环形结构，食物可提升抗生素的生物借助度，因而服食时间为早餐时最佳。

普伐他汀的t1/2约为1.5~2.0小时，氟伐他汀的t1/2约为0.5~1.2小时，匹伐他汀的t1/2约为4.0小时，两者兼备脂胺类和水溶性，口服不受食物影响，因而两者的服食时间为睡前服食。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的t1/2约为20小时，二者的吸收也不受食物影响，因而服食不受时间和食物限制，一日内任何时间服食均可。

各种他汀的服食时间

2.药量

洛伐他汀剂量一日1次20mg；辛伐他汀剂量一日1次10mg；普伐他汀剂量一日1次10~20mg；氟伐他汀剂量一日1次20mg；阿托伐他汀剂量一日1次10mg。起始剂量为10mg每晚，最大使用剂量为80mg每晚；瑞舒伐他汀剂量一日1次5~40mg，开始医治时应从5mg开始，须要时增至20~40mg；匹伐他汀剂量一日1~2mg。

作用硬度不同

在有效剂量（10~40mg）时，辛伐他汀使LDL增加为30%~40%，普伐他汀为20%~30%，阿托伐他汀为40%~50%，瑞舒伐他汀为55%~65%。而匹伐他汀1mg即可使LDL增加30%。

肌不良反应大小不同

临床试验中使用他汀类抗生素医治时病人的胸肌病症发生率为1.5%~3.0%。

他汀类抗生素按脂胺类和水溶性分类的话，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀属于脂胺类他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。其中，亲水性的他汀类抗生素对骨骼肌的影响较小。

对肾脏功能影响不同

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服后主要经肾脏代谢和清除，因而有疾病史病人应慎用。而轻、中度肾功能不全者无须调整剂量。

氟伐他汀是他汀类药中惟一主要经代谢的抗生素。

普伐他汀不经肝细胞酶（）代谢，经双通道去除，对于肝脏功能不全者可以代偿改变代谢途径而消除，因而适用于肝或肾功能不全者。

瑞舒伐他汀经肝脏代谢，适用于重度肾脏功能不全者。匹伐他汀经肾脏代谢，转氨酶能异常者慎用。

值得一提的是，无论哪种他汀类抗生素，不良反应发生率都有随剂量降低而降低的风险，使用过程中须要注意。

与其他抗生素的互相作用

普伐他汀代谢不须要肝药酶参与，为此抗生素互相作用发生率最低。瑞舒伐他汀抗生素和匹伐他汀互相作用发生率也较低，匹伐他汀的环烷基官能团使其防止经过代谢，仅有很少部份经代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀抗生素互相作用发生率最高。

胺碘酮：此药通过肝药酶代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。

钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与这种抗生素互相作用显著，不宜合用。

大环内脂类药物：氯霉素和克拉霉素与他汀类药互相作用显著，后者可能与降低肠道运动有关，前者则通过竞争肝药酶形成互相作用，不宜合用。

贝特类降糖药：吉非罗齐与他汀类药的互相作用远比非诺贝特常见。

唑类抗细菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可降低他汀类潜在的毒性，不宜合用。

与他汀联合使用注意事项

有的他汀经代谢，如阿托伐他汀，会竞争性降低其他经此酶代谢抗生素的血药含量。为防止这种互相作用，可更换为不经此酶代谢的他汀类，如氟伐他汀，或则错开抗生素给药时间。

与猕猴桃汁是否有互相作用不同。猕猴桃汁富含抑制细胞色素的成份，才能降低经细胞色素P4503A4代谢抗生素的血药含量。服食辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，防止饮用猕猴桃汁，常规饮用量（