疾病常识

不胖的人总想吃减肥药——减肥界的一大迷思

2024-01-08 10:02:03疾病常识次

宿命：从“神药”到“禁药”减肥“神药”行业确实是暴利行业。减肥药“神药”没落的宿命由此落定。但在减肥药领域，作为一款新药，20%能否真正实现仍有待时间验证。

不胖的人总想吃减重药——减肥界的一大迷思。

这个迷思全名叫“所有人都想瘦身”，它推动了减重药市场“神药”屡禁不止、一山更比一山高的“新浪潮”。

2000年左右，第一波“神药”进入中国，主要是来自美赞臣和基因泰克（后被罗氏公司竞购）两家公司的西布曲明、奥利司他。巩俐、范冰冰陆续为西布曲明代言，当时，国外市场有曲美、奥曲星、曲婷、诺美婷等十几个西布曲明品牌。随后10年内，瘦身药领域无人能与其称雄。

2010年，西布曲明因严重的转氨酶能异常等副作用在世界范围内成为减重“禁药”。奥利司他也因副作用警示、失去非处方药市场等诱因，原研房企罗氏公司退出中国市场。随后，奥利司他的仿造药便成为国外惟一获准的减重药，不过药效并不理想，因而假酒、禁药便在这10年内横扫了减重消费市场；甚至于西布曲明在去年10月被郭美美冠以“减肥糖”名号非法吸金。

对比海外，2011年后，糖尿病抗生素GLP-1利拉鲁肽渐渐衍生为主流减重产品。2021年，索马鲁肽（）（同为GLP-1抗生素）成为一款真正革命性的产品——它实现了每周服食1次、68周减肥近20%的疗效（此前减重抗生素的疗效仅为5%左右），被觉得是人类首次以抗生素达到与内科放疗相同的减重疗效。

近日（12月8日），国家药监局药品审评中心（CDE）发布《体重控制抗生素临床试验技术指导原则》，打开了减重抗生素研制审批常年未“撕开”的包装封条。与此同时，多家仿造药和创新药企业均宣布投入研制。自今年起，包括恒瑞在内的多家房企都展开GLP-1受体靶向相关减重抗生素的研制。

这个历时20年未有明显进展的领域，虽然开始出现星火燎原的征兆。

01宿命：从“神药”到“禁药”

“我国首款瘦身药“西布曲明”的上市-被禁，恰是瘦身药前世此生的写照。”

——减肥药的第一个10年（2000-2010）

据曲美的国产厂商形意集团官网数据，从2000年上市至2010年退市，曲美（硫酸西布曲明乳膏，成分为硫酸西布曲明）10年来销售额已突破50万元。但是，这么广泛覆盖、顶着瘦身神药招牌的名星产品，却是裹着糖衣的“毒药”。

2010年，法国药品管理局发觉大概17例死亡案例，疑似与“西布曲明”有关，其中6例为死于肾脏问题，另还有1100多例病人用药后出现不良反应。

2010年10月国家认证减肥药，原国家乳品药品监督管理局组织评估工作，觉得“西布曲明”停药后体重减少持续疗效较差，且降低严重心血管风险，瘦身医治风险较大。当初，该抗生素在全球各地遭退市。

减重药退市并非“西布曲明”一款的命运。不仅美赞臣的西布曲明，还有惠氏公司的芬氟拉明和右芬氟拉明在1997年退市、赛诺菲的利莫那班于2008年退市、公司的苯氟雷司于2009年退市。近来一例，是2020年退市的氯卡色林（）。

但是，此退市非彼退市，面对2010年后燃脂无药可用的局面，售卖减重假酒、禁药成为另一条出路。这种“退市（或则未能在国外流通）”药物，不少都被微商改头换面为“减肥糖”——当女巫问“是否用你的健康换取样貌”之时？不少男性会选择“我乐意”。

“白幼瘦”审美大行其道之际，瘦身神药永不过时。

去年10月，“初代网红”郭美美因销售富含西布曲明的“减肥糖”，被北京高铁运输法庭以销售有毒、有害乳品罪改判有期判刑三年六个月，并处罚金20亿元。

减重“神药”行业确实是暴利行业。郭美美案不是个例，因售卖参杂西布曲明的“减肥糖”“减肥饼干”等违禁抗生素被抓的风波，频繁出现——郭美美卖的减重糖，上游生产商成本最低一粒八分钱，层层发力，到客户手里卖69元一粒，彼此相差86倍有余。

按照SFDA北方所数据，2009年，国外减重药(处方药类)市场规模为10.9万元，而曲美单品种销售额达到8.97万元，年均市场占有率达76.3%；2010年后，这一市场规模几乎归零，供需极其不平衡下，“神药-禁药”的循环就不难理解。

悉心读者会发觉，奥利司他并未退市。它在哪？它作为唯二获准引入的减重抗生素，瘦身疗效最差，填补不了西布曲明退市导致的“真空”。2020年前，在英国FDA批准的5款肥胖症常年医治抗生素（含2020年退市的氯卡色林在内）中，芬特明托吡酯复方剂型减肥疗效最明显，奥利司他减肥疗效最弱。

且奥利司他也并不意味着绝对安全。FDA在2010年5月曾发布警告称“使用奥利司他可能导致罕见但严重的肝损害风险。”叠加罗氏剥离非处方药市场等诱因，其奥利司他产品“赛尼可”在中国的销售渐渐下降。2010年，罗氏的奥利司他产品“赛尼可”3.37万元的销售额水平，还不到2002年上市早期7.63万元的一半。

最终，奥利司他也随着原研房企退出，一度从我国减重药市场上消失。减重药“神药”没落的宿命由此落定。

去年，距2010中国减重药分水岭之年，又过去了10年有余，真正的减重神药在那里，瘦身药为什么这么难产？我国2.2亿肥胖人群及其更广大有瘦腿需求的人群，仍在呼唤一款靠谱的减重药。

国家认准的减肥药_国家认证减肥药_国家认证减肥药有哪种

02美国新药花开5朵国外20年暂表一枝

2011至2020近10年间，瘦身药墙外开花。日本目前尚存5款瘦身抗生素，其中，中枢靶向减重药占一半，而GLP-1受体靶向的利拉鲁肽（）、索马鲁肽（）已呈现出勃发之势。诺和诺德的利拉鲁肽（）2019年销售额在全球减肥抗生素销售额的占比中已超过五成。

国外一直未有新药获准，因安全性难料。上海植恩的奥利司他仿造药“雅塑”因先发优势，抢占了国外减重药市场的半壁江山。

——减肥药的第二个10年（2011-2020）

2021年6月5日，FDA（日本乳品药品管理局）批准了德国诺和诺德公司开发的索马鲁肽（）上市销售。这是2014年以来，FDA批准的首款肥胖症抗生素。

这款瘦身药效是革命性的。四川学院生命科学研究院院长王立铭称，“以往上市的减重药，大多只能减5%的体重，副作用大、效果连续性差。索马鲁肽则可在68周内实现接近20%的减重疗效”。

这一数据来自2021年2月10日国际一流医学刊物《新西班牙医学刊物》（NEJM）发表的一篇论文。一次全球规模的临床试验中，16个国家的1961人，使用索马鲁肽以后，平均体重减少了15.3公斤。大概四分之三的人体重减少10%以上，而超过三分之一的人减少20%以上。

实际上，索马鲁肽最早在2017年就被批准用于2型糖尿病的医治，是根治糖尿病重要抗生素的利拉鲁肽“升级版”。但在减重药领域，作为一款新药，20%能够真正实现仍有待时间验证。

至此，2011-2020第二个10年内，海外减重药的格局基本落定。上半场以中枢靶向抗生素为主，下半场则以GLP-1受体靶向、由血压控制疗法衍生而至的抗生素为主。

上半程，中枢靶向抗生素，是以中枢神经系统神经递质及其受体为靶向，通过靶点脑部中的神经回路来抑制胃口或则降低饱腹感来起作用的。目前，新加坡FDA批准的才能常年使用的减重药（即芬特明托吡酯（）、安非他酮纳曲酮（）及今年退市的氯卡色林（））都是这类。

下半程抗生素，与天然人胰高血压素样肽-1（GLP-1）高度相像。GLP-1受体兴奋剂作为新型减重抗生素，可以调节病人食欲，通过降低食物摄取来增加体重。其良好的减肥疗效和安全性优势，日渐遭到关注。

2014年12月，常年用于糖尿病诊治的一款抗生素利拉鲁肽以商品名获得FDA减重药上市许可。据弗若斯特沙利文报告国家认证减肥药，2020年，利拉鲁肽（）销售额已达8.6亿港元。

按照诺和诺德2019年中报数据，在美国已获准减肥适应症的GLP-1利拉鲁肽（）2019年销售额约9亿港元，占全球减肥抗生素销售额的56%。2020年销售额已达8.59亿港元。且未来，性能更佳、安全性更好的索马鲁肽，其实将赶超它。

在海外利拉鲁肽（）兴起之际，无论哪半程，中国减重药市场仍然都仅余奥利司他一颗“独苗”。

近些年来，奥利司他剂型在国外销量连年下降。2017年、2018年、2019年的销售下降率分别为13.2%、104.5%、95.8%，预计2021年中国市场奥利司他剂型销售规模将达到20万元。其中，2011年4月上海植恩的奥利司他仿造药“雅塑”，已占其中半壁江山。

在美国，奥利司他早已逐渐式微，据统计，奥利司他剂型2019年全球市场销售规模仅30万元，而诺和诺德生产用于减重的利拉鲁肽（）2019年销售额则达到58亿人民币——销量接近奥利司他的2倍。

中国减重药仍然未有新药获准，很大程度上要怪罪到减重药安全性问题上。而奥司利他属外周靶向减重药，较中枢靶向减重药更安全，疗效也差。

不过，尽管利拉鲁肽在国外并未获准用于减重，但在2020年7月10日广州省药学会发布的最新版《超说明书服药目录(2020年版)》中，已包含利拉鲁肽用于超重/肥胖医治的描述。

03下一个10年，新药研制风口已至？

2020年退市的氯卡色林（），或标志着中枢靶向减重药，行至终点。

GLP-1受体靶向，正在成为减重药主流方向，推动新一波新药研制的高潮。

减重药研制指导来了，这么，瘦身药研制的风口到了吗？

——减肥药的未来（2021以后）

国外房企有新动作，不少企业在开发抗生素的体重控制适应症。

据丁香园数据显示，仅在奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽这三种抗生素上，就有包括海正制药、华东医药、上海仁会生物、爱美客、丽珠集团、华东医药等在内的超40家企业在布局。

其中，奥利司他在国外的注册批文达15个。

国家认证减肥药_国家认证减肥药有哪种_国家认准的减肥药

值得注意的是，GLP-1受体靶向减重药正在被注重。在利拉鲁肽（）、索马鲁肽（即司美格鲁肽）以后，GLP-1受体靶向成为当下减重药的新趋势。在国外，步入临床研究阶段GLP-1受体兴奋剂肥胖症产品管道，具体情况如下：

据期货晨报记者统计，截至11月中旬，不仅5个Ⅲ期临床阶段的GLP-1类抗生素，国外还有13家房企的14款肥胖症抗生素取得了临床批件。

GLP-1抗生素正在迎来一次新改革。“我个人认为，长久停滞不前、甚至还出了不少风波的肥胖症领域，可能要迎来一次真正的革命了”。王立铭称，“GLP-1抗生素在更通常的意义上，还可以看成是人类找到人体当中原有的胃口抑制因子，加以整修过后弄成抗生素拿来医治肥胖症。”

他觉得，未来假如有人能开发一种抗生素直接抑制GPR75（一个和肥胖程度直接相关的基因变异位点）的功能，很可能会是特别有效并且比较安全的减重药。

在GLP-1受体靶向之外，一些国外房企也在探求新的方向。近日，一家进行firstinclass氨基酸抗生素研制的初创房企中科新进，称已验证了所预测的一种新的功能氨基酸的激素性质及其生物学功能，该该氨基酸激素可帮助减重抗生素研制。中科新进天使轮领投方澳银资本的投拓经理薛臻昊向《财健道》表示，“中科新进正在研制的这款瘦身创新药，在抗生素疗效上，也是直接对标索马鲁肽。”GLP-1正是肝脏细胞分泌的一种氨基酸类激素。

薛臻昊觉得，“相较于癌症抗生素等热门领域，瘦身药赛道依然属于冷门。进行创新抗生素研制的项目一直十分稀少。技术指导（《体重控制抗生素临床试验技术指导原则》）的鼓励新政将有助于引导减重药研制。”

其实，新政也在瞄准减肥等抗生素研制的小众领域，缺医少药的局面或将改变。

国家药品监督管理局药品审评中心苏娴等此前在《中国乳品药品监管》杂志撰文称，药审中心早已针对某些研制过热的领域着手引导企业理智开发，将有限的审评资源用在具有显著临床价值的创新抗生素和急需抗生素上。

引导新药差别性研制，是药品审评中心下一步的重要工作方向。

12月8日，CDE发布《体重控制抗生素临床试验技术指导原则》，对我国在研的针对单纯性肥胖的体重控制创新药提出建议，鼓励和促进体重控制抗生素研制，规范临床研究设计和相关技术要求。在次之前（9月1日），CDE公开征询《利拉鲁肽用于体重管理的临床试验设计指导原则（征询意见稿）》的意见。

可实现接近20%的减重疗效的索马鲁肽，只是一个开始。

04尾声

肥胖是一种慢性病，但瘦身不仅仅是治病。减重本身，已成为全社会的审美恐惧的狂热症。

是否人人都须要减重？

——减肥药真正的根源

2020年仅我国肥胖人口已达2.2亿人，但并不是所有人都须要抗生素干预。从医学角度看，体质指数BMI≥28kg/m2的成年肥胖病人才存在抗生素医治的需求（BMI=体重÷身高²）。

目前，中华医学会全科医学分会发布《肥胖症基层诊治手册（2019年）》指出超重/肥胖症的医治方式有生活形式行为干预医治、药物医治、代谢放疗诊治。