冲击波球囊导管适应证为介入治疗前冠脉病变的预处理

冠状动脉钙化肿瘤是介入诊治中特别棘手的肿瘤，被称为“最硬的腿骨”或“最坚硬的堡垒”，怎么采用更为有效的手段充分预处理钙化肿瘤，是国外外临床医师关注的焦点。传统处理钙化斑块的方式，如高压球囊、切割球囊、棘突球囊和斑块旋切/旋磨术，各有局限性，且在中膜钙化、偏心的钙化囊肿或轻度钙化处理方面常常“束手无策”；受肛肠砂砾术的启发，冠状动脉血管内砂砾（IVL）系统的出现，则为临床处理钙化肿瘤提供了崭新思路，致使既往难以处理的钙化斑块有了更为高效安全的解决之道。

冲击波球囊导管适应证&工作原理

左：血管钙化示意图；右：血管钙化IVUS图象

对于冠状动脉钙化肿瘤，临床常用的处理方式包括非迎合性球囊、切割球囊、刻痕球囊、斑块旋磨术，准分子激光等。冠状动脉IVL系统作为一种新型技术，主要借鉴了肛肠内科的体外砂砾术，在工作原理上区别于传统的钙化肿瘤诊治技术，通过将声波钙化完井技术与球囊导管完美结合，可以在球囊低压扩张时向肿瘤提供未聚焦、圆周和脉冲式的机械能以高效和安全地破坏浅表与深层钙化，因而显著地改善血管迎合性。这些奇特的作用机理，致使该器械除了对浅层钙化和深层钙化均有效，同时对于偏心性肿瘤和非偏心肿瘤亦具有医治作用，且使用简单、治疗费用低，几乎不存在学习曲线；另因医治压力过低，仅4-6atm，可降低软组织损伤，增加夹层和穿孔等并发症的风险。

冠状动脉IVL系统适应证为介入诊治前冠脉钙化肿瘤的预处理，在该系统临床工作时，应首先利用球囊导管平台将冲击波球囊递送至钙化肿瘤部位，通过压力泵将球囊加压以确保与血管壁紧密贴合；之后激活球囊导管头端的砂砾发射器间歇性领取脉冲，因而产生一个短暂爆发的信噪比波。响度波穿过冠状动脉组织，以有效压力冲击并破坏钙化肿瘤，最终可促使球囊导管上安装的多个发射器在血管内形成声波周向场效应，造成内膜和中膜钙化破裂。一旦每循环10次脉冲完成后，球囊可减小压力至6atm以降低球囊迎合性，进而通过评估球囊对称膨胀情况来判定钙化肿瘤的修饰疗效。

冠状动脉IVL系统工作演示

冲击波球囊导管国外外研社究进展

冠状动脉IVL系统的出现为冠脉钙化肿瘤的医治提供了一种全新选择和有力“武器”，并有望成为冠脉钙化肿瘤的“终结者”。CADI是首个系统评估IVL安全性和有效性的研究，其结果已于2016年TCT会议即将发布。该研究共列入了60例钙化严重且厚度≤32mm的病人，结果显示，所有肿瘤均成功进行IVL及支架医治，即刻皱襞获得为1.7mm，术后残余窄小为12.2％，且所有病人术中未出现严重夹层、慢血流/无复流、栓塞以及穿孔等严重并发症。且在安全性方面，30天MACE为5％，6个月MACE为8.5％，仅3例出现围放疗期肺癌、2例出现心源性死亡。基于CADI研究的31例病人，OCT亚组研究进一步否认了通过钙化环打开，血管迎合性的环状改变，可保证支架的良好贴壁。

CADI研究数据

CADⅡ研究则自2018年启动，共列入15个中心120例严重冠脉钙化病人，结果显示所有病人均成功接受了IVL医治，IVL术后残余窄小为32.7％，支架术后残余窄小进一步降至7.8％；术后OCT检测结果显示，IVL可使一处钙化出现3.4±2.6个破裂，即刻皱襞面积降低4.79±2.45mm2，完美支架膨胀达102.8±30.6％；院内MACE风波为5.8％，30天MACE风波为7.6％。

CADIII是一项前瞻性、单臂多中心试验，主要安全终点是无MACE风波，主要效果终点是放疗成功，放疗成功定义为支架置入后QCA剖析残余窄小大于50％，同时无院内MACE风波发生，两项终点均与预先指定的目标（PG）进行比较。该研究共列入日本、英国、法国和荷兰47个中心384例病人，所有肿瘤均有严重钙化，分别有92.2％和92.4％的病人达到了主要安全性终点（PG=84.4％）和有效性终点（PG=83.4％）。研究结果表明，在严重钙化肿瘤中，IVL可安全有效地辅助支架推送和优化支架扩张；支架置入前使用IVL，临床耐受性好，主要围放疗期临床和血管活检并发症发生率低。CADIV研究亦是一项前瞻性、多中心临床研究，共列入美国8个临床研究中心64例病人，结果显示，器械成功率和活检成功率（

在过去数六年间，从CADⅠ研究、OCT亚组研究，到CADⅡ研究，再到CADⅡI研究及CADIV研究，随着冠脉内球囊声波砂砾术系列临床研究数据的陆续披露，IVL医治钙化肿瘤的安全性和有效性一步步得到了否认。

C14产品特性

由美国学者所研制的冠脉血管内冲击波系统一经问世，便博得了国外外医学同道的普遍关注。2017年，冠脉血管内冲击波系统在冠状动脉钙化肿瘤的应用获得CE认证，2021年又获得了FDA批准，同时亦在香港和中国澳门地区得到了获准上市。另需注意的是，除可在冠脉内使用之外，也可用于外周肿瘤的处理，现已获得加拿大FDA和CE批准用于髂动脉、股动脉、股腘动脉、腘下动脉和肾动脉等肿瘤。据悉，目前针对亦在开发一些新的可能，例如在TAVR放疗中处理瓣叶上的钙化等。

国外外企业血管内冲击波系统研制进展

C14是我国自主研制的国外首个冲击波冠脉球囊导管，C14冠状动脉冲击波砂砾系统由冲击波冠脉球囊导管C14、体内冲击波医治仪Pro两部份组成，体内冲击波医治仪包括主机和操作摇杆两部份，C14与普通PICA球囊结构相像。在冲击波冠脉球囊导管和体内冲击波医治仪联接后，通过操作摇杆的控制按钮才能控制体内冲击波医治仪的主机启动或停止血管内砂砾医治，具备良好的安全性、便捷性和可靠性，且球囊内部的远端和近端都有定影环标示，便捷大夫精确定位。当主机显示“100”时，则说明此球囊最大限度才能领取冲击波100次，但临床中原则上要求处理一处肿瘤时不应超过80次。

C14冠状动脉冲击波砂砾系统

当前，C14冠状动脉冲击波砂砾系统已完成了体外测试及植物实验。体外砂砾实验结果显示，无论选择环状钙化、偏心钙化、外膜钙化等不同类型的石膏模型（壁厚2mm），均可观察到钙化的有效崩裂，而植物实验的结果则呈现为：1）内皮细胞（SEM）：0天，皱襞表面的部份内皮开裂，损伤部位少量血细胞和血小板沉着；7天和28天内皮修补良好，未见损伤。2）无论HE、抑或阿利新蓝染色，0d组某些血管内膜、中膜可见轻微囊肿，7天和28天血管内膜、中膜未见显著囊肿，亦未见组织细胞变性、坏死及炎性细胞浸润。

C14系统——上：体外测试；下：植物实验

在体外测试、动物实验分别展示出C14冠状动脉冲击波砂砾系统在钙化处理方面的有效性及安全性的基础之上，为进一步探究该系统的真实世界疗效，特设计了一项前瞻性、全国多中心、单臂临床研究，计划从全省13家临床中心入组231例具备“重度钙化冠状动脉夹层破裂课件，原位冠脉肿瘤，RVD2.5-4.0mm窄小≥70％或≥50％伴有心肌缺血的证据，肿瘤宽度≤40mm”特征的病人，临床随访30天、6个月、12个月及24个月。值得一提的是，在冠脉钙化肿瘤C14冲击波球囊医治新技术于唐都诊所完成精彩现身后，当前该项全省多中心临床研究已完成了首例入组；未来希望在多家中心的积极参与下，在临床医师的共同努力下，C14冲击波砂砾系统上市前临床研究才能顺利完成冠状动脉夹层破裂课件，并希望通过最终临床数据的展示才能向你们呈现出该款新型冲击波冠脉球囊导管在处理钙化肿瘤方面的种种优异表现！