（每日一题）哺乳动物神经系统的特异性蛋白检测

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中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)细胞最初通过形态学检查，而现今则通过在正常或癌症状态下对各种型细胞都具有的特异性蛋白监测。抒发的空间和时间变化使这种标记物描述愈加复杂，但是这种变化还受遗传和表观遗传级联的调节。虽然非常纷繁复杂，但仍在胚胎产生、成体神经发生和神经退行性癌症的发病机理中发现了CNS和PNS细胞的许多生物标记物。

喂奶植物神经系统的所有神经元均起源于神经干细胞，神经干细胞有自我更新和多潜能性的特点。在神经发生前，这种干细胞产生双层组成神经板和神经管的神经上皮。神经上皮细胞主要由讯号转导驱动，因而形成被称为放射状胶质细胞和雪旺细胞的相关细胞类型。放射状胶质细胞(RGC)保留了神经上皮特点，包括抒发中间丝蛋白和SRY性别决定区2框(Sox2)。它们还显示了多种星形胶质细胞特点，包括抒发星形胶质细胞特异性丁酸转运蛋白(GLAST)、Ca2+-结合蛋白S100β和脑脂结合蛋白(BLBP)。未成熟施万细胞坐落PNS中，显示可下调神经细胞粘附分子(NCAM)和胶质纤维碱性蛋白(GFAP)。进一步成熟后，施万细胞的髓鞘相关基因（比如髓鞘酸性蛋白(MBP)）抒发下降，以支持它们作为PNS运动和觉得神经元的鞘形成胶质细胞的作用。

中间祖细胞来始于放射状胶质细胞，能形成CNS中的大多数成熟神经元。中间祖细胞的特征是抒发配对框6(Pax6)，这是一种调节NSC增殖和分化的多功能转录因子。在神经发生后期，这种细胞下调双肾上腺皮质激素(DCX)和神经源分化因子1()，前者可作为一种神经元命运决定子发挥作用。在成熟时，喂奶植物神经元细胞体通过神经元特异性烯醇化酶(NSE)、微管结合蛋白2(MAP2)和神经元特异性核蛋白(NeuN)的抒发确定。应注意的是，个别神经元集群不抒发NeuN神经元特异性烯醇化酶26.82严重吗，包括高尔基细胞、浦肯野细胞、嗅球僧帽细胞、视网膜感光细胞、下橄榄和齿状核神经元以及交感神经节细胞。按照方向（传入神经元、传出神经元、中间神经元）、对其他神经元及靶标的作用（比如运动神经元）、放电模式和神经递质形成神经元特异性烯醇化酶26.82严重吗，可进一步对成熟神经元进行细分。中间神经元抒发多种钙结合蛋白（和），而运动神经元则抒发同源框基因HB9。分泌神经递质的神经元可通过物理合成和分泌所需的以下酶/转运蛋白来分辨：囊泡丁酸转运体1/2(/2)（丁酸能神经元）、谷氨酸脱羧酶1/2(GAD1/2)（γ-羧基谷氨酸能神经元）、醛酯化酶1家族成员A1()和酪谷氨酸羟化酶(TH)（多巴胺能神经元）、色谷氨酸羟化酶（羟色胺能神经元）以及胆碱甲基转移酶(ChAT)（胆碱能神经元）。

不仅神经元以外，成体CNS还包含其他在正常和癌症状态下推动脑正常发挥功能的细胞。这种细胞包括小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞。小胶质细胞来始于卵黄囊，是CNS的移居巨噬细胞。它们的中胚层起源与其他骨髓细胞类似，尤其是整合素αM(ITGAM/CD11b)和表面糖蛋白F4/80的抒发。少突胶质细胞是一种特殊的胶质细胞类型，一般通过髓鞘蛋白确定，包括髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)和MBP。星形胶质细胞（一组非髓鞘产生神经胶质）的时间和空间模式与少突胶质细胞类似。成熟星形胶质细胞最具特异性的标记物是GFAP以及S100β抒发。

特异性生物标记物就能拿来提示神经退行性疾患，比如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩性脑干侧索硬化症(ALS)。大量研究表明，淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块和过度乙酸化的τ富集缠结与AD的发病机理有关。路易氏小体是一种PD病理标记物，其特征是有α-突触核蛋白内含物，可造成多巴胺能神经元缺位。PTEN诱导假设激酶1(PINK1)和亮谷氨酸富集重复序列激酶2(LRRK2)是在家族性PD中可发生突变的激酶。影响上位和下位运动神经元的ALS与超氧化物歧化酶1(SOD1)、TARDNA-结合蛋白-43(TDP-43)和RNA-结合蛋白FUS的多种特异性基因突变有关。在病理条件下，小胶质细胞在被剌激后可显示出能确定不同小胶质细胞身分（近来被确定为癌症相关的小胶质细胞(DAM)）的分子标签。DAM的成熟过程经历两个阶段。在第一阶段，自我平衡的小胶质细胞通过下调在骨髓细胞上抒发的触发受体2(TREM2)、ApoE和Dap12成长为阶段1DAM小胶质细胞，并同时调低包括和跨膜蛋白119()在内的自我平衡标签。通过下调骨桥蛋白(Spp1)和胱抑素7(CST7)，DAM以一种TREM2依赖的形式成长为阶段2DAM。虽然DAM主要与AD有关，但目前DAM对其他神经退行性疾患的推动作用已然成为一个重点研究领域。

主要文献：