磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的预防

【药品名称】

达菲(乙酸奥司他韦软膏)

【适 应 症】

1．用于成人和1岁及1岁以上儿童的乙型和甲型鼠疫医治（乙酸奥司他韦才能有效医治乙型和甲型鼠疫，而且甲型鼠疫的临床应用数据尚不多）。病人应在首次出现病症48小时以内使用。

2．用于成人和13岁及13岁以上中学生的乙型和甲型鼠疫的防治。

【用法药量】

乙酸奥司他韦可以与食物同服或分开服食。但对一些患者，吞咽同时用药可提升抗生素的耐受性。

鼠疫的医治

在鼠疫病症开始的第三天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊治。

剂量指导

成人和中学生

乙酸奥司他韦软膏在成人和13岁以上中学生的推荐口服剂量是每次75微克，每日2次，共5天。

儿童

对1岁以上的儿童推荐根据下述体重-剂量表服食。

体重推荐剂量（服食5天）

≤15kg30mg,每日2次

＞15-23kg45mg,每日2次

＞23-40kg60mg,每日2次

＞40kg75mg,每日2次

鼠疫的防治

乙酸奥司他韦用于与鼠疫病人密切接触后的鼠疫防治时的推荐口服剂量为75微克，每日1次，起码7天。同样应在密切接触后2天内开始服药。乙酸奥司他韦用于鼠疫季节时防治鼠疫的推荐剂量为75微克，每日1次。有数据表明连用抗生素6周安全有效。用药期间仍然具有防治作用。

特殊人群服药指导

肾功能不全病人

鼠疫医治：对胆红素去除率小于60ml/分钟的病人毋须调整剂量。对胆红素去除率小于30ml/分钟但不小于60ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日两次，共5天。对胆红素去除率小于10ml/分钟但不小于30ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析病人，假如在透析间期鼠疫病症在48小时内加重，可在透析开始前给以30mg的起始剂量。为了维持医治水平的血药含量，应在每次透析结束后给与30mg剂量。对于胸膜透析病人，建议在透析开始前给与本品30mg，以后每晚30mg，共5天进行治3/15疗（见[药代动力学]和[注意事项]）。仍未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肝病（即尿酸消除率鼠疫防治：对胆红素消除率小于60ml/分钟的病人毋须调整剂量。对胆红素消除率小于30ml/分钟但不小于60ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日一次。对胆红素消除率小于10ml/分钟但不小于30ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg可威奥司他韦胶囊药说明书，次日一次。对于定期血液透析患者，假如在透析间期鼠疫病症在48小时内加重，可在透析开始前给以30mg的起始剂量。为了维持医治水平的血药含量，应在每两次透析结束后给与30mg剂量。对于胸膜透析病人，建议在透析开始前给以本品30mg，然后每晚30mg，共7天进行防治（见[药代动力学]和[注意事项]）。仍未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肝病（即尿酸消除率转氨酶能不全病人

用于轻轻度转氨酶能不全病人医治和防治鼠疫时剂量不须要调整（见[药代动力学]）。本品用于严重转氨酶能不全病人的安全性和药代动力学仍未研究。

【成份】

本品主要成分为乙酸奥司他韦。

物理名称：（3R，4R，5S）-4-乙丙酯-5-甲基-3（1-丙氧丙酮）-1-环丁烯-1乙酸甲酯乙酸盐

物理结构式：

分子式：·H3PO4

分子量：410.4

【性状】

本品为灰蓝色和浅蓝色双色乳膏，内容物为黄色至褐色粉末。

【不良反应】

因为本品的临床试验是在各类不同条件下进行的，因而不能直接将本品在临床试验中的不良反应发生率与其它抗生素在临床试验中的发生率进行比较，并且该发生率不能反映本品在实际医治中的情况。

【禁忌】

对本品的任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1．在无乙酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下，可用本品乳膏配制急用口服混悬剂。以下方式仅用于紧急情况，不得为了便捷或在可选购到乳品药品监督管理局批准上市的乙酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方式配制混悬剂。

在无乙酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能进食乳膏的成人、青少年或儿童可通过打开乳膏将其内容物与少量（最多1汤匙）适合苦味乳品混合掩藏甜味的方式获取合适剂量的乙酸奥司他韦，咸味乳品有如饼干合剂、低糖饼干合剂、玉米合剂、焦糖酱以及蜂蜜水。应在充分混合后将全部混合物给患者服食。混合物配制后应立刻服食。

混合物配制指导：

对于须要30-60mg剂量的患者，请按下列方式操作以保证剂量的确切性。

(1)在一个大碗上方手持一粒达菲75mg乳膏，当心打开乳膏，将其中的粉末放入碗中。

(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，搅拌约2分钟。

(3)用注射器从碗中抽取正确量的混合物。取用混合物的量依据病患体重估算，请参见下表。毋须汲取未溶化的黄色粉末，由于这种是非活性成份。推进注射器的活塞，将其中混合物全部注入第二个大碗中。未使用的混合物应予扔掉。

(4)推荐剂量为30mg、45mg或60mg，用于医治时每晚两次，连服5天，用于防治时每晚一次。

(5)在第二个碗中加入少量（最多1汤匙）适合苦味乳品，与混合物混匀（掩藏甜味）。

(6)将混合物拌匀后全部给患者服食。混合物配制后应立刻服食。假如碗中有混合物剩余，用少量水冲洗后给患者喝下。

对于须要75mg剂量的患者，请按下列方式操作。

(1)在一个大碗上方手持一粒达菲75mg乳膏，当心打开乳膏，将其中的粉末放入碗中。

(2)加入少量（最多1汤匙）适合苦味乳品，与混合物混匀（掩藏甜味）。

(3)将混合物拌匀后全部给患者服食。混合物配制后应立刻服食。假如碗中有混合物剩余，用少量水冲洗后给患者喝下。

每次须要用药时，请重复上述操作。

2．精神神经性不良风波，鼠疫可能会造成许多神经和行为病症，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，就会引起致命性结果。这种风波可能出现在中风或癫痫背景下，但也可

能出现在无显著严重病症的情况下。

接受本品服药的鼠疫病人中，曾出现过造成重伤的谵妄和行为异常等上市后报告（主要来始于英国），有些病例还造成致命性结果。因为这种风波是在临床服药中自发报告的，为此可威奥司他韦胶囊药说明书，未进行发生频度的评估，但依照本品服药数据，这种风波并非常见风波。主要在儿童病人年报告了这种风波，且一般为突发风波，并迅速消散。仍未确定本品对这种风波有无影响。应密切检测登革热病人的行为异常体征。假如出现精神神经性病症，应对每个病人进行继续诊治的风险受益评价。

3．尚无证据显示乙酸奥司他韦对乙型鼠疫和甲型鼠疫以外的其他疾患有效。

4．奥司他韦对1岁以下儿童诊治鼠疫的安全性和有效性仍未确定。

5．奥司他韦对13岁以下儿童防治鼠疫的安全性和有效性仍未确定。

6．在健康状况差或不稳定必须住院的病人中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。

7．在免疫抑制的病人中奥司他韦医治和防治鼠疫的安全性和有效性尚不确定。

8．在合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的病人中奥司他韦医治鼠疫的有效性尚不确定。这种人群中诊治组和开导剂组观察到的并发症发生率无差异。

9．乙酸奥司他韦不能代替麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦的使用不应影响每年接种麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦对鼠疫的防治作用仅在服药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了鼠疫病毒感染后才考虑使用乙酸奥司他韦医治和防治鼠疫。

10．肾功能不全病人的剂量调整请参阅特殊人群服药指导（见[药代动力学]和[药量用法]）。

11．无肾功能衰竭儿童的抗生素剂量的资料。

12．没有观察到抗生素对病人驾驶汽车或则操纵机械的能力形成影响。并且必须考虑鼠疫本身可能导致的影响。

13．使用本品的鼠疫病人，非常是儿童和中学生中，曾有脑炎和谵妄等类似神经精神病学风波的报导。极少数情况下，这种风波会造成意外伤害。尚不清楚本品是否为造成这种风波的缘由，在未服食本品的鼠疫病人中也有该类风波的报导。3项独立的大规模流行病学研究否认，与未服食本品的鼠疫病人相比，服食本品的鼠疫病人发生神经精神病学风波的风险不会降低（见[不良反应]上市后经验）。应对病人的异常行为迹象进行密切观察，非常是对儿童和中学生。

14．轻度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症、-综合症和多形性水疱。倘若出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当医治。

【药物互相作用】

与麻疹卡介苗的互相作用：尚无乙酸奥司他韦和减毒活鼠疫卡介苗互相作用的评估。但因为二者之间可能存在互相作用，除非临床须要，在使用减毒活鼠疫卡介苗两周内不应服食乙酸奥司他韦，在服食乙酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活鼠疫卡介苗。由于乙酸奥司他韦作为耐旱毒抗生素可能会抑制活卡介苗病毒的复制。三价灭活鼠疫卡介苗可以在服食乙酸奥司他韦前后的任何时间使用。

毒理和药代动力学研究数据表明，乙酸奥司他韦和其它抗生素之间基本上没有显著临床意义的互相作用。

乙酸奥司他韦被主要分布在肝和肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。文献中极少报导有与竞争酯酶有关的抗生素互相作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的抗生素互相作用。

体外研究表明，乙酸奥司他韦或则其活性代谢物都不是P450混和功能氧化酶或葡糖醛酸转移酶的良好底物，见[药代动力学]。

与口服避孕药之间无抗生素互相作用的机制。

西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，且还能与酸性或则阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血清含量无影响。因而，临床上与胃内pH（抗酸剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争消除相关的抗生素互相作用均不可能发生。并且尚无乙酸奥司他韦与抗酸剂互相作用的体内研究。

与肾小管竞争分泌相关的抗生素互相作用不可能有重要的临床意义，由于大部份抗生素的安全范围较宽，乙酸奥司他韦活性代谢产物的排尿有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，并且这两个途径的清理能力是很大的。但与同样由肝脏分泌且安全范围窄的抗生素（如氯磺丙脲、甲氨蝶呤、保泰松）合用要谨慎。

与丙磺舒合用，因为心脏肾小管分泌的能力下滑，造成活性代谢产物的机体借助度提升2倍。但因为活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不须要调整抗生素剂量。

与青霉素合用时不会改变两药的血清含量，表明阴离子途径去除的竞争作用不明显。

上市后的检测中有个案报导与更昔洛韦有互相作用，前者也通过肾小管分泌。

与扑热息痛（对甲基苯基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血清含量均没有改变。与扑热息痛、乙酰果酸、西咪替丁、抗酸抗生素（氢氧化镁和氨水和氯化钙）、华法林、金刚吗啉或金钢烷胺合用，奥司他韦及其活性代谢产物与这种抗生素的药代动力学互相作用没有改变。

同时服食奥司他韦（75微克，每日2次，共4天）和异烟肼（单剂900微克）未发觉奥司他韦、其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）或布洛芬的药代动力学参数发生改变。同时服食奥司他韦（单剂150微克）和单剂富含二氧化硅和氢氧化镁的抗酸抗生素或单剂富含氯化钙的抗酸抗生素未发觉奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的药代动力学参数发生改变。

在鼠疫医治和鼠疫防治的III期临床研究中，乙酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪类通便剂（苄氟噻嗪），药物（抗生素，阿莫西林菌素，阿奇霉素，氯霉素，强力霉素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西咪替丁），β受体阻滞剂（心得安），黄固醇类（地高辛），拟交感神经药（伪乌头碱），阿片类（可待因），甾体激素，吸入性支食道扩张剂和镇痛剂（地塞米松，阿司匹林和扑热息痛）。乙酸奥司他韦与这种抗生素合用时没有观察到不良风波或使其发生率改变。

【贮藏】

本品应储存于30℃以下，超过包装上标明的有效期（EXP）后切勿服食。

药品应储存于孩子接触不四处。

【批准文号】

国药准字

【生产企业】

广州罗氏药业有限公司

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