对自然获得的流行性感冒的研究成人流感的治疗

对自然获得的流行性咳嗽的研究

成人鼠疫的医治

1997-1998年夏季鼠疫流行时在北半球进行了III期临床试验，病人在出现病症的40小时内接受乙酸奥司他韦诊治。这种试验中，97%病人为乙型鼠疫，3%为甲型鼠疫。结果显示乙酸奥司他韦能减短临床上鼠疫相关的病症和体征，病史减短32小时。在诊断为鼠疫的病人中，服食乙酸奥司他韦鼠疫病人的病症严重程度较服食开导剂减少38%。并且乙酸奥司他韦医治能使健康年青人发生鼠疫并发症而且须要药物医治的概率增加约50%，这种并发症包括支食道炎、肺炎、鼻窦炎和内耳炎。在这种III期临床试验中，乙酸奥司他韦耐旱毒活性的次要效果指标也明晰否认了其效果，即能减短排出病毒的时间和病毒效价的曲线下面积。

一项老年人的医治研究数据显示，乙酸奥司他韦医治（75微克，每日2次，连用5天）能减短中位癌症持续时间，与对年青人的医治结果相像。在另一项研究中，13岁以上合并有慢性肾脏或/和呼吸道癌症的鼠疫病人接受乙酸奥司他韦或开导剂医治，结果发觉两组所有病症减轻的中位时间无显著差异，但乙酸奥司他韦医治组发热的时间减短了约1天，2天和4天时排出病毒病人的比列也显著升高。乙酸奥司他韦的安全性在高危人群和普通人群之间无差异。

儿童麻疹的医治

在鼠疫在人群中流行时举办了一项双盲开导剂对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童（平均年纪5.3岁），均有发热（温度小于37.8度）加上呕吐或鼻塞的病症。本试验中69%的鼠疫感染为乙型鼠疫，31%为甲型鼠疫。病症出现后48小时内给与乙酸奥司他韦诊治。与开导剂组相比，乙酸奥司他韦医治能使病史（定义为腹泻和鼻肿胀病症减轻、体温正常和恢复正常的健康和活动）减短35.8小时。服食乙酸奥司他韦的儿童出现急性附睾炎的比列较开导剂组降低40%。对5岁以上儿童的亚组剖析显示，与开导剂组相比较，乙酸奥司他韦组的内耳炎发生概率增长56%，药物的使用百分比增长40%。乙酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较开导剂组提早约2天。

成人和中学生的鼠疫防治

乙酸奥司他韦防治自然获得乙型和甲型鼠疫的作用在以下3个III期临床试验中得到验证。

1.密切接触麻疹患儿后的短期防治

对生活在同一家庭而接触麻疹患儿的成人和中学生（小于13岁）进行了乙酸奥司他韦防治鼠疫的III期临床试验。在生活在同一家庭的鼠疫病人（377例）出现病症后2天内，962例登革热密切接触者接受乙酸奥司他韦防治鼠疫，每次75微克，每晚1次，共7天。将家庭成员中经病毒学否认为鼠疫的密切接触人群列入统计剖析。开导剂组接触人群中12%（24/461）出现了临床上的鼠疫感染，而乙酸奥司他韦组接触人群中仅1%（2/294）出现了临床上的鼠疫感染，即接触人群中鼠疫的发生率增长了92%。

2.鼠疫流行时的季节性防治

在一项双盲开导剂对照试验中，研究对象为18-56岁未接种麻疹卡介苗的健康人群，结果显示乙酸奥司他韦防治（75微克每晚1次，共42天）的人群1.2%（6/520）出现了临床鼠疫感染，而开导剂组人群4.8%（25/519）出现了临床鼠疫感染。本试验中人群均无麻疹密切接触。

另一项双盲开导剂对照的试验在老年休养院中进行，在试验期间80%的研究对象接种过猩红热卡介苗可威奥司他韦胶囊药说明书，在31个出席试验的休养院中有9个出现了鼠疫感染的病例。在这种休养院中，乙酸奥司他韦防治（75微克每晚1次，共42天）的老年人群0.4%（1/276）发生了鼠疫，而开导剂组的老年人群4.4%（12/272）发病。开导剂防治组发病的12例中有11例之前接种了鼠疫卡介苗。本试验中鼠疫继发的支食道炎、肺炎和中耳炎的发生率明显增长了86%。

这种III期临床试验结果显示乙酸奥司他韦可显著减少病毒排出的时间，成功制止病毒在家庭内传播。

高危人群的鼠疫医治

在老年人群（小于等于65岁）和合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的人群因鼠疫接受乙酸奥司他韦诊治后，病症的中位持续时间无显著减短。但乙酸奥司他韦医治组病人发热的时间减短了约1天。

对老年鼠疫病人，乙酸奥司他韦医治较开导剂能降低需药物医治的下呼吸道并发症（主要是支食道炎）的发生率，分别为乙酸奥司他韦组12%（29/250）和开导剂组19%（52/268）（p=0.0156）。

对合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的鼠疫病人，需药物医治的下呼吸道并发症的发生率分别为乙酸奥司他韦组14%（16/118）和开导剂组17%（22/133），组间无统计学差别（p=0.5976）。

病毒神经谷氨酸酶敏感性的增加

在自然获得性出血热的临床试验中可威奥司他韦胶囊药说明书，0.34%（4/1177）的成人和中学生及4.5%（17/374）的1-12岁儿童中出现一过性乙型鼠疫病毒的神经谷氨酸酶对奥司他韦乙酸盐的敏感性增长。在细胞培养和临床试验中均未发觉甲型鼠疫病毒的神经谷氨酸酶对奥司他韦乙酸盐的敏感性增长。

体外实验发觉扎那米韦耐药的鼠疫突变株和奥司他韦耐药的鼠疫突变株有交叉耐药。临床中未发觉足够的证据否认有奥司他韦耐药或交叉耐药。

目前的鼠疫防治的临床试验中，包括猩红热接触后防治（7天）和季节性防治（42天），无证据显示应用奥司他韦会导致相关的耐药病毒株出现。

甲型鼠疫的医治

总体上15%的鼠疫病人是甲型鼠疫病毒感染，在各个试验中所占的比列为1-33%。各个试验中甲型鼠疫病人的中位疾患持续时间在各医治组之间无明显差异。把所有试验中的甲型鼠疫病人504例汇总剖析，与开导剂组相比，奥司他韦可以使所有病症的持续时间减短0.7天（95%可信区间为0.1-1.6天，p=0.022），使发热、咳嗽和鼻塞的持续时间减短1天（95%可信区间为0.4-1.7天，p＜0.001）。