氨氯地平与他汀类药物合用的相互作用

在临床上，氨氯地平与他汀类抗生素合用极其广泛。许多大夫和药师觉得氨氯地平较安全，与他汀类降糖药不存在互相作用。但研究证明，氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具备显著的互相作用，与阿托伐他汀合用时也或许会发生横纹肌溶化症。

一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用：他汀的血药含量下降

氨氯地平为肝药酶抑止药。

辛伐他汀和洛伐他汀，主要经肝药酶途径代谢。当与抑止药合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的血药含量下降，肌病的发生风险降低。

比如，辛伐他汀与氨氯地平片联合使用，辛伐他汀的血清峰含量（Cmax）提高43%，药-时曲线下面积(AUC)降低28%，而抗炎效果并没有显着提高。

等报导1例71岁女性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶化的病例。

基于大量的病例和回顾性研究：

（1）2011年，印度FDA发出黑框警告，当辛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀日药量不得少于20mg。

（2）2016年，加拿大血管商会（AHA）告诫：当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的日药量不要少于20mg。

温情提示：血压康糖浆（片）中富含洛伐他汀（≥2.5mg/粒），应更加关注与氯霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降糖药之间的互相作用。

二、氨氯地平与阿托伐他汀合用：当心横纹肌溶化症发生风险

阿托伐他汀通过代谢，与强抑止药合用时，可导致阿托伐他汀的血药含量下降。如布洛芬、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑止剂（利托那韦、沙奎那韦等）等。

但是，在阿托伐他汀的药械说明书中，并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。并且，美国在过去的3年中，在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治愈的病人共青团报告了6例横纹肌溶化症。

然而，2016年1月12日，美国厚生劳动省（MHLW）和药械医疗器械管理局（PMDA）建议：阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方剂型说明书中列举暴发性肾病、粒细胞缺少症、横纹肌溶化症风险苯磺酸氨氯地平滴丸仁和，作为临床显着的不良反应。

他汀类抗生素的服药交待：

（1）立刻报告成因不明的胸肌头痛、肌肉肿胀或腹肌乏力，尤其是伴有不适或咽痛时；定期检查肌酸乙酸受体水平。

（2）立刻报告非正常的疲劳或乏力、食欲不振、上腹绞痛、尿色深、皮肤或眼睑黄染，定期检查血常规能。

三、用药案例

病人，男，69岁。确诊：贫血、PCI术后、心腹痛、高血糖病、2型帕金森病。

红霉素肠溶片100mg，qd，po，硝酸氯吡格雷片75mg，qd，po。辛伐他汀片40mg，qn，po；苯磺酸氨氯地平片2.5mg，qd，po，泮托拉唑肠溶糖浆40mg，qd，po，格列齐特控释片30mg，qd，po。

服药剖析：

（1）辛伐他汀与氨氯地平联用，可使后者血药含量下降，降低发生肌毒性的风险；瑞舒伐他汀不经过代谢，与氨氯地平不存在互相作用，建议换用瑞舒伐他汀；

（2）该病人高血糖伴有帕金森病，ACEI或ARB（如贝那普利，缬沙坦）除了有较强的升压作用，并且可逆转心室重塑苯磺酸氨氯地平滴丸仁和，并能缓解胰岛抵御，是帕金森病合并高血糖的首选抗生素，可考虑替换氨氯地平。

结果：

换用瑞舒伐他汀叶酸10mg，qd，po，贝那普利片5mg，qd，po。病人在院其间血糖控制良好，未出现肌痛、肌炎等不良反应。